目錄

2014年第四期總第44期

醫(yī)藥動(dòng)態(tài)

江蘇調(diào)整49種醫(yī)保藥品支付范圍

發(fā)改委：繼續(xù)推出醫(yī)藥服務(wù)等領(lǐng)域價(jià)格改革

2014年安全合理用藥十大事件

藥物不良反應(yīng)

食品藥品監(jiān)管總局提醒關(guān)注苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)

歐洲藥品管理局建議限制甲氧氯普胺的使用

警惕氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)

處方點(diǎn)評(píng)

不合理處方分析

臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)

FDA批準(zhǔn)禮來(lái)Trulicity治療2型糖尿病

拜耳瑞格非尼獲歐盟批準(zhǔn)用于胃腸道間質(zhì)瘤治療

FDA批準(zhǔn)具有防濫用性能的新型羥考酮緩釋片

藥事管理、藥物咨詢

藥物咨詢案例

我國(guó)70%以上的輸液不必要 “吊瓶森林”危機(jī)四伏

2014年第四季度我院不良反應(yīng)匯總

江蘇調(diào)整49種醫(yī)保藥品支付范圍

江蘇省人力資源和社會(huì)保障廳近日發(fā)布通知，調(diào)整該省現(xiàn)行基本醫(yī)保藥品目錄中49種藥品的支付限定范圍，進(jìn)一步提高基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)尤其是縣 級(jí)公立醫(yī)院用藥的可及性。
此次調(diào)整限定支付范圍的藥品包括37個(gè)西藥，12個(gè)中成藥。如用于放化療的重組人白介素-11注射劑、用于治療中度以上癡呆的口服劑多奈哌齊等，原來(lái)都僅限于三級(jí)醫(yī)院 使用，現(xiàn)在擴(kuò)大到了所有醫(yī)院。放開(kāi)這些藥品限制，主要是考慮到以前基層醫(yī)院的治療條件有限，隨著基層治療條件改善，擴(kuò)大藥品目錄范圍也水到渠成。還有一些藥品，比如阿莫西林口服液體劑、阿 莫西林克拉維酸注射劑則是根據(jù)國(guó)家基本藥品目錄的調(diào)整統(tǒng)一進(jìn)行。
當(dāng)天還對(duì)擬納入醫(yī)保的瑞格列奈二甲雙胍片劑、厄貝沙坦氫氯噻嗪膠囊等5種復(fù)合藥進(jìn)行了公示。
調(diào)整后的新醫(yī)保用藥目錄庫(kù) 將于2014年12月31日下發(fā)，2015年1月1日起執(zhí)行。

藥劑科 戈大春 供稿

發(fā)改委：繼續(xù)推出醫(yī)藥服務(wù)等領(lǐng)域價(jià)格改革

國(guó)家發(fā)改委對(duì)外宣布，放開(kāi)24項(xiàng)商品和服務(wù)價(jià)格，下放1項(xiàng)定價(jià)權(quán)限。這也是去年11月份國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議宣布推進(jìn)價(jià)格改革以來(lái)放開(kāi)和下放的首 批價(jià)格，從類型上來(lái)看，服務(wù)類的價(jià)格占到了大頭，其中就包括了一些大家所關(guān)注的鐵路航空的客貨運(yùn)價(jià)格，還有房地產(chǎn)，律師服務(wù)中介費(fèi)等等，除此之外，在商品價(jià)格領(lǐng)域，也推出了一些含金量較高 的改革措施，其中就包括了煙葉價(jià)格的放開(kāi)，這也標(biāo)志著我國(guó)在農(nóng)產(chǎn)品價(jià)格領(lǐng)域已經(jīng)完全取消了政府定價(jià)。
這一輪價(jià)格改革包括，放開(kāi)煙葉收購(gòu)價(jià)格。放開(kāi)4項(xiàng)具備競(jìng)爭(zhēng)條件的鐵路運(yùn)輸價(jià)格。放開(kāi)國(guó) 內(nèi)民航貨運(yùn)價(jià)格和部分民航客運(yùn)價(jià)格。放開(kāi)港口競(jìng)爭(zhēng)性服務(wù)收費(fèi)。放開(kāi)民爆器材出廠價(jià)格。放開(kāi)7項(xiàng)專業(yè)服務(wù)價(jià)格，指導(dǎo)地方放開(kāi)9項(xiàng)商品和服務(wù)價(jià)格。
國(guó)家發(fā)改委價(jià)格司運(yùn)輸通信處處長(zhǎng)程行云：比 如說(shuō)，放開(kāi)的101條跨省的短途航空線路，基本上都是600公里以下的，與公路客運(yùn)和鐵路客運(yùn)已經(jīng)形成相當(dāng)充分的競(jìng)爭(zhēng)，因此票價(jià)應(yīng)該不會(huì)上漲。
國(guó)家發(fā)改委價(jià)格司司長(zhǎng)許昆林：這一輪價(jià)格改革， 就是對(duì)我們現(xiàn)有的政府定價(jià)和政府指導(dǎo)價(jià)，進(jìn)行一次全面的梳理。毫無(wú)保留地把具備競(jìng)爭(zhēng)放開(kāi)條件的都放開(kāi)，一些網(wǎng)絡(luò)型的壟斷領(lǐng)域，競(jìng)爭(zhēng)環(huán)節(jié)也要放開(kāi)。
國(guó)家發(fā)改委表示，在放開(kāi)價(jià)格的同時(shí)，將 積極加強(qiáng)事中事后監(jiān)管。防范價(jià)格異動(dòng)。依法查處各類價(jià)格違法行為。下一步還將放開(kāi)一批價(jià)格。
國(guó)家發(fā)改委價(jià)格司司長(zhǎng)許昆林：這一輪價(jià)格改革這是推出的第一批，陸陸續(xù)續(xù)我們會(huì)推出第二批， 第三批，越往后可以說(shuō)難度越大，啃硬骨頭，包括推進(jìn)醫(yī)藥服務(wù)價(jià)格的改革，包括能源領(lǐng)域的，電力天然氣等等價(jià)格的改革。

2014年安全合理用藥十大事件

近日，由國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委藥政司指導(dǎo)，健康報(bào)社和大眾健康雜志主辦、輝瑞中國(guó)支持的完善國(guó)家藥物政策座談會(huì)暨第10屆百姓安全用藥調(diào)查活 動(dòng)總結(jié)大會(huì)在廣東省深圳市舉行。
今年活動(dòng)的主題是“品質(zhì)智勝，守護(hù)生命”，健康報(bào)社從媒體的視角篩選出了2014年安全合理用藥十大事件，對(duì)今年出臺(tái)的相關(guān)政策和重大事件進(jìn)行了梳理，并在 會(huì)上公布。
此外，本次座談會(huì)還邀請(qǐng)了多位醫(yī)改和藥學(xué)專家做了精彩報(bào)告，并對(duì)醫(yī)藥行業(yè)業(yè)績(jī)突出的企業(yè)進(jìn)行了表彰，具體名單將于近期在本報(bào)公布。
1 八部門出臺(tái)政策保障低價(jià)藥生產(chǎn)供應(yīng)
背景：部分臨床常用低價(jià)藥品，特別是一些經(jīng)典老藥供應(yīng)不足，是長(zhǎng)期存在的老大難問(wèn)題。尤其是近年來(lái)，由于招標(biāo)壓價(jià)及零售價(jià)格不能靈活調(diào)整，以藥補(bǔ)醫(yī)的政策導(dǎo)致醫(yī)院缺乏使用低價(jià)藥品的積 極性，所以企業(yè)對(duì)低價(jià)藥品生產(chǎn)供應(yīng)的意愿下降，部分常用低價(jià)藥品臨床斷檔的現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。
事件：4月15日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)改委、工信部、財(cái)政部、人社部、商務(wù)部、國(guó)家食藥總局、 國(guó)家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于做好常用低價(jià)藥品供應(yīng)保障工作的意見(jiàn)》，要求對(duì)納入低價(jià)藥品清單的藥品，取消最高零售限價(jià)，直接掛網(wǎng)采購(gòu)；完善低價(jià)藥品短缺預(yù)警機(jī)制，建立中央和地方兩級(jí)常 態(tài)短缺藥品儲(chǔ)備。
意義：《意見(jiàn)》的發(fā)布，為低價(jià)藥供應(yīng)保障探索了新路徑。
2 六部門出臺(tái)新政保障兒童用藥
背景：我國(guó)現(xiàn)有兒童2.2億，占全國(guó)總?cè)丝诘?6.6%。但是，目前兒童用藥適宜 品種、劑型和規(guī)格不足，企業(yè)缺乏研發(fā)動(dòng)力和生產(chǎn)積極性，不合理用藥問(wèn)題仍然存在，兒童用藥安全面臨挑戰(zhàn)。
事件：5月30日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、國(guó)家發(fā)改委、工信部、人社部、國(guó)家食藥總局、國(guó) 家中醫(yī)藥管理局聯(lián)合印發(fā)《關(guān)于保障兒童用藥的若干意見(jiàn)》，從鼓勵(lì)研發(fā)創(chuàng)制、加快申報(bào)審評(píng)、確保生產(chǎn)供應(yīng)、強(qiáng)化質(zhì)量監(jiān)管、推動(dòng)合理用藥、完善體系建設(shè)、提升綜合能力等維度，對(duì)保障兒童用藥提 出具體要求。
意義：作為我國(guó)近十幾年來(lái)關(guān)于兒童用藥的第一個(gè)綜合性指導(dǎo)文件，《意見(jiàn)》將對(duì)進(jìn)一步保障兒童合理用藥，維護(hù)兒童的健康權(quán)益產(chǎn)生積極影響。
3 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委完善基層用藥 管理
背景：基本藥物制度實(shí)施后，部分大中城市社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心和農(nóng)村鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院存在藥物不夠用現(xiàn)象，既影響了基層合理用藥，又在一定程度上把患者“逼”向大醫(yī)院。
事件：9月5日，國(guó) 家衛(wèi)生計(jì)生委印發(fā)《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)藥品配備使用管理工作的意見(jiàn)》，明確基層可在堅(jiān)持基本藥物主導(dǎo)地位的前提下，從醫(yī)保（新農(nóng)合）藥品報(bào)銷目錄中，配備使用一定數(shù)量或比例的 藥品。
意義：《意見(jiàn)》的發(fā)布，打開(kāi)了基層使用非基本藥物的“口子”，有助于提高基層合理用藥水平，促進(jìn)基層與大醫(yī)院的用藥銜接。
4 世界衛(wèi)生大會(huì)通過(guò)我國(guó)提出的“獲得基本藥物”決議
背景：1977年，世界衛(wèi)生組織制定了第一個(gè)基本藥物示范目錄。目前，全球已有160多個(gè)國(guó)家制定了本國(guó)的基本藥物目錄，其中105個(gè)國(guó)家制定和頒布了國(guó)家基本藥物政策。我國(guó)于2009年啟動(dòng)實(shí)施國(guó) 家基本藥物制度，2011年7月底已實(shí)現(xiàn)基層基本藥物制度全覆蓋。
事件：5月19日～24日召開(kāi)的第67屆世界衛(wèi)生大會(huì)，審議通過(guò)由中國(guó)提出的，南非、韓國(guó)、古巴等13個(gè)國(guó)家聯(lián)署的“獲得基本藥物” 決議。決議敦促各國(guó)制定全面的國(guó)家藥物政策，確保基本藥物的可得性、可負(fù)擔(dān)性、質(zhì)量和合理使用；要求世衛(wèi)組織加強(qiáng)合作和信息交流，幫助各國(guó)建立基本藥物的遴選方法，支持制定適合本國(guó)國(guó)情的 基本藥物政策。
意義：決議的通過(guò)，有利于從更高更廣層面為我國(guó)基本藥物政策的完善及合理用藥水平的提高，營(yíng)造有利環(huán)境，提供國(guó)際援助。
5 我國(guó)疫苗監(jiān)管體系通過(guò)世衛(wèi)認(rèn)證
背景：世 衛(wèi)組織要求，一國(guó)只有具備世衛(wèi)組織認(rèn)可的國(guó)家監(jiān)管體系，生產(chǎn)的疫苗才能具備申報(bào)世衛(wèi)組織預(yù)認(rèn)證的基本資質(zhì)，進(jìn)而通過(guò)認(rèn)證被國(guó)際機(jī)構(gòu)列入疫苗采購(gòu)清單。一國(guó)通過(guò)首次評(píng)估后3年內(nèi)要進(jìn)行再評(píng)估。 2011年3月，我國(guó)疫苗國(guó)家監(jiān)管體系首次通過(guò)世衛(wèi)評(píng)估。
事件：7月4日，世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍在京宣布：“經(jīng)世衛(wèi)組織專家評(píng)估，中國(guó)疫苗國(guó)家監(jiān)管體系達(dá)到或超過(guò)世衛(wèi)組織按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)運(yùn) 作的全部標(biāo)準(zhǔn)。”
意義：疫苗監(jiān)管體系通過(guò)世衛(wèi)認(rèn)證，標(biāo)志著我國(guó)疫苗的生產(chǎn)過(guò)程、安全性、有效性均符合國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，公眾使用疫苗更有質(zhì)量保證。
6 國(guó)家食藥總局就藥品飛行檢查辦法征求意 見(jiàn)
背景：近幾年，藥品監(jiān)管部門不斷創(chuàng)新監(jiān)管手段，將對(duì)藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)企業(yè)的“常規(guī)檢查”變?yōu)椴淮蛘泻舻耐粨魴z查或暗訪調(diào)查，以提高檢查質(zhì)量，提升監(jiān)管效率。
事件：11月2日，國(guó)家食藥總 局發(fā)布《藥品飛行檢查辦法（征求意見(jiàn)稿）》，向社會(huì)公開(kāi)征求意見(jiàn)。征求意見(jiàn)稿明確，藥品監(jiān)管部門可針對(duì)核查投訴舉報(bào)問(wèn)題、調(diào)查藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)、調(diào)查藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)或者群體不良事件、調(diào)查違 法違規(guī)行為、隨機(jī)監(jiān)督抽查等6種情形，對(duì)藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)環(huán)節(jié)啟動(dòng)飛行檢查。
意義：征求意見(jiàn)稿的發(fā)布，為藥品監(jiān)管部門實(shí)施飛行檢查實(shí)施的合法性、規(guī)范性提供了依據(jù)。
7 國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委嚴(yán) 管2014年抗菌藥物臨床應(yīng)用
背景：2012年的8月1號(hào)，有史上“最嚴(yán)限抗令”之稱的《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》正式實(shí)施。兩年時(shí)間過(guò)去，我國(guó)三級(jí)醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用狀況已有很大改善，相 較而言，二級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的抗菌藥物臨床應(yīng)用水平還需提升。
事件：4月21日，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委下發(fā)《關(guān)于做好2014年抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的通知》，要求降低門診、急診抗菌藥 物靜脈使用比例及使用量，提高二級(jí)醫(yī)院和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物臨床應(yīng)用水平。
意義：《通知》的發(fā)布，為2014年抗菌藥物臨床應(yīng)用管理工作的開(kāi)展指明了新方向。
8 安徽明確53種疾病
無(wú)需輸液治療
背景：濫用“三素一湯”是缺乏合理用藥知識(shí)的典型表現(xiàn)，其中“湯”就是輸液。去年，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委公布了合理用藥十大原則，其中第二條是：遵循能不用就不用、能少用就不多 用、能口服不肌注、能肌注不輸液的原則。
事件：8月18日，安徽省衛(wèi)生計(jì)生委公布了《關(guān)于加強(qiáng)醫(yī)療機(jī)構(gòu)靜脈輸液管理的通知》，確定了無(wú)需輸液治療的53種常見(jiàn)病、多發(fā)病。普通感冒、38℃以下 的小兒上呼吸道感染均不可靜脈輸液。
意義：該文件將不能濫用輸液的概念，變成了具體的執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，更具有可操作性。
9 兩高出臺(tái)辦理危害藥品安全刑事案件適用法律司法解釋
背景：近 年來(lái)，司法機(jī)關(guān)在加大打擊力度的同時(shí)，發(fā)現(xiàn)危害藥品安全犯罪活動(dòng)在一些地方仍然猖獗，許多制售假藥犯罪活動(dòng)形成了跨省市、組織嚴(yán)密的犯罪團(tuán)伙；藥品輔料問(wèn)題嚴(yán)重，直接影響到藥品質(zhì)量安全； 藥品流通領(lǐng)域，未取得合法資質(zhì)，非法生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)藥品的行為較為突出等。這些新情況給藥品安全監(jiān)管行政執(zhí)法與刑事司法工作提出了新的要求。
事件：11月18日，最高法院、最高檢察院聯(lián)合制定 了《關(guān)于辦理危害藥品安全刑事案件適用法律若干問(wèn)題的解釋》。
意義：通過(guò)明確生產(chǎn)、銷售假藥、劣藥犯罪的定罪量刑標(biāo)準(zhǔn)等適用法律問(wèn)題，有利于統(tǒng)一、規(guī)范司法行為，為依法打擊此類犯罪行 為提供明確的適用法律依據(jù)，有利于保護(hù)人民群眾的合法權(quán)益，促進(jìn)我國(guó)藥品市場(chǎng)健康發(fā)展。
10 醫(yī)藥商業(yè)的傳統(tǒng)生態(tài)受到挑戰(zhàn)
背景：阿里巴巴、百度、騰訊等互聯(lián)網(wǎng)巨頭紛紛投入醫(yī)療健康領(lǐng) 域。醫(yī)藥電商發(fā)展迅速，2010年~2013年，我國(guó)醫(yī)藥電商規(guī)模年均增速達(dá)到250.35%，2013年線上醫(yī)藥市場(chǎng)規(guī)模為40億元左右，未來(lái)市場(chǎng)規(guī)�；蜻_(dá)到3000億元。
事件：中信21世紀(jì)正式更名為“阿里健 康”，旗下的95095平臺(tái)第一個(gè)拿到第三方網(wǎng)上藥品銷售資格證的試點(diǎn)牌照。阿里健康A(chǔ)PP已在河北等地運(yùn)行，患者可將醫(yī)院處方拍成照片發(fā)到APP上，訂單將被傳遞到所有通過(guò)審查的合作藥店，通過(guò)藥店 的自主競(jìng)價(jià)，患者自行挑選，最后搶到訂單的藥店負(fù)責(zé)送藥上門或者患者自取。
意義：由互聯(lián)網(wǎng)帶來(lái)的醫(yī)藥商業(yè)生態(tài)調(diào)整，將更多的選擇權(quán)、議價(jià)權(quán)交給了患者，但同時(shí)也為保障患者安全合理用藥 帶來(lái)了新的課題。

食品藥品監(jiān)管總局提醒關(guān)注苯溴馬隆的肝損害風(fēng)險(xiǎn)

苯溴馬隆臨床上主要用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期的治療，目前主要在德國(guó)和日本、 新加坡等一些亞洲國(guó)家使用。國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫(kù)分析顯示，苯溴馬隆的嚴(yán)重不良反應(yīng)中肝損害問(wèn)題比較突出。根據(jù)國(guó)內(nèi)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)及國(guó)外監(jiān)管措施情況，食品藥品監(jiān)管總局組織開(kāi)展了 苯溴馬隆的風(fēng)險(xiǎn)效益評(píng)估，認(rèn)為苯溴馬隆在我國(guó)治療痛風(fēng)或高尿酸血癥的獲益仍大于風(fēng)險(xiǎn)。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議如下：
1、醫(yī)護(hù)人員在使用苯溴馬隆時(shí)，應(yīng)從低劑量開(kāi)始；治療期間定 期進(jìn)行肝功能檢查；避免同其他具有肝毒性的藥物合用，減少嚴(yán)重不良反應(yīng)的發(fā)生。
2、患者用藥期間，應(yīng)注意肝損害的癥狀和體征，如出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、全身倦怠感、腹痛、腹瀉、發(fā)熱 、尿濃染、眼球結(jié)膜黃染等，應(yīng)及時(shí)就診，必要時(shí)檢查肝功能并進(jìn)行相應(yīng)治療。
3、藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)和臨床安全用藥的宣傳，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生。
小貼士：
一、苯溴馬隆是什么藥品，主要用于治療什么疾�。�
苯溴馬隆是苯駢呋喃衍生物，它是通過(guò)抑制近端腎小管對(duì)尿酸的重吸收，以利于尿酸排泄，從而降低血中尿酸濃度的。臨床上主要 用于原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥、各種原因引起的痛風(fēng)以及痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎非急性發(fā)作期。
二、苯溴馬隆有哪些不良反應(yīng)？
苯溴馬隆的不良反應(yīng)主要有：腹瀉、胃部不適、惡心等消化系統(tǒng)癥狀； 風(fēng)團(tuán)、斑疹、潮紅、瘙癢等皮膚過(guò)敏癥；肝功能異常及谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶及堿性磷酸酶升高。
三、使用苯溴馬隆時(shí)有哪些禁忌？
使用苯溴馬隆的禁忌有：中度至重度肝功能損害者（腎小 球?yàn)V過(guò)濾低于20ml/min）以及患有腎結(jié)石的患者，孕婦或有妊娠可能的婦女以及哺乳期婦女。
四、使用苯溴馬隆有哪些注意事項(xiàng)？
1.出現(xiàn)持續(xù)性腹瀉應(yīng)停藥。
2.不能在痛風(fēng)急性發(fā)作期服用 ，因?yàn)殚_(kāi)始治療階段，隨著組織中尿酸溶出，有可能加重病癥。
3.為了避免治療初期痛風(fēng)急性發(fā)作，建議在給藥初期合用秋水仙堿或抗炎藥。
4.治療期間需大量飲水以增加尿量（治療初期飲水 量不得少于1.5-2升），以免在排泄的尿中由于尿酸過(guò)多導(dǎo)致尿酸結(jié)晶。定期測(cè)量尿液的酸堿度，為促進(jìn)尿液堿化，可酌情給予碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，并注意酸堿平衡，病人尿液PH應(yīng)調(diào)節(jié)在6.2～6.8之 間。
5.在開(kāi)始治療時(shí)有大量尿酸隨尿排出，因此在此時(shí)的用藥劑量要�。ㄆ鹗紕┝浚�。
6.長(zhǎng)期用藥時(shí)，應(yīng)定期檢查肝功能。
7.應(yīng)避免與其他肝損害藥物同時(shí)使用。

歐洲藥品管理局建議限制甲氧氯普胺的使用

歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì)（CHMP）于2013年7月26日建議在歐盟（EU）范圍內(nèi)限制含甲氧氯普胺藥品的使用，包括限制劑量和使用持續(xù)時(shí) 間，目的是降低已知的潛在嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)（腦和神經(jīng)）副作用的風(fēng)險(xiǎn)。含甲氧氯普胺藥品在EU的各成員國(guó)分別批準(zhǔn)上市，批準(zhǔn)的適應(yīng)證也有所差異，如各種原因引起的惡心和嘔吐（例如，抗腫瘤化療或 放療后、手術(shù)后或與偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐）以及胃腸道動(dòng)力障礙等。
由于對(duì)安全性問(wèn)題和療效問(wèn)題的持續(xù)關(guān)注，在法國(guó)藥品管理機(jī)構(gòu)（ANSM）的要求下，歐盟進(jìn)行了甲氧氯普胺的評(píng)估，主要是 評(píng)估該藥物在所有年齡組中的獲益和風(fēng)險(xiǎn)，并統(tǒng)一適應(yīng)癥。通過(guò)評(píng)估確認(rèn)了眾所周知的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，如短期錐體外系異常反應(yīng)，一些不自主運(yùn)動(dòng)的疾病，包括肌肉痙攣（通常累及頭部和頸部）和 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙（無(wú)法控制的運(yùn)動(dòng)，如扮鬼臉和抽搐）。兒童發(fā)生急性（短期）神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較高，盡管遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙的報(bào)告更常見(jiàn)于老年患者，在使用高劑量或長(zhǎng)期治療時(shí)風(fēng)險(xiǎn)更高。這 些證據(jù)提示：在需要長(zhǎng)期治療的情況下，甲氧氯普胺的風(fēng)險(xiǎn)超出其獲益。也有關(guān)于甲氧氯普胺引起的非常罕見(jiàn)的對(duì)心臟或循環(huán)系統(tǒng)嚴(yán)重副作用的報(bào)告，尤其是在使用注射劑之后。
委員會(huì)建議甲氧氯 普胺應(yīng)僅用作短期處方使用（不超過(guò)5天），且不應(yīng)用于1歲以下兒童，對(duì)于1歲以上兒童，應(yīng)僅作為預(yù)防化療后遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療術(shù)后惡心和嘔吐的二線藥物。在成人中，可用于預(yù)防和治療與化 療、放療、手術(shù)以及偏頭痛管理等相關(guān)的惡心和嘔吐。此外，限制成人和兒童的最大推薦劑量，將規(guī)格較高的制劑撤出市場(chǎng)。
CHMP的建議是基于對(duì)含甲氧氯普胺藥品在所有適應(yīng)證和人群中獲益/風(fēng)險(xiǎn) 的評(píng)估。該評(píng)估包括關(guān)于甲氧氯普胺療效的已發(fā)表研究和薈萃分析以及對(duì)可疑不良反應(yīng)報(bào)告的分析。
● 甲氧氯普胺用于急性化療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐（CINV）治療的數(shù)據(jù)有限，且提示甲氧氯普胺的療 效不及5-HT3拮抗劑，需要使用更高劑量，而高劑量與不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)大幅增高相關(guān)。當(dāng)用于治療遲發(fā)性CINV時(shí)，更多一致的證據(jù)提示其與5-HT3拮抗劑療效相當(dāng)。還有一些證據(jù)提示甲氧氯普胺在放療誘導(dǎo) 的惡心和嘔吐治療中具有一定作用，但似乎其有效性仍不及5-HT3拮抗劑。甲氧氯普胺靜脈給藥用于治療術(shù)后惡心和嘔吐的證據(jù)顯示，甲氧氯普胺與其他批準(zhǔn)的治療同等有效。
● 另有證據(jù)提示甲氧 氯普胺對(duì)于急性偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐具有治療效果，但似乎同時(shí)提示，劑量高于10 mg之后，已無(wú)法進(jìn)一步提高療效。在這種急性狀況下，當(dāng)與鎮(zhèn)痛藥同時(shí)口服時(shí)，甲氧氯普胺對(duì)胃腸動(dòng)力的效應(yīng)可能 是有益的。
● 在胃輕癱、胃食道反流癥和消化不良治療中未顯示一致性的獲益，以上均為慢性疾病，需要長(zhǎng)期治療，而甲氧氯普胺長(zhǎng)期治療可使患者發(fā)生慢性神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)增加。關(guān)于支 持甲氧氯普胺作為手術(shù)和放射性操作輔助治療的證據(jù)也很少。
● 一個(gè)生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)據(jù)顯示，錐體外系異常反應(yīng)占所有自發(fā)不良反應(yīng)報(bào)告的近一半（截止至2011年12月，4005例中的1749例）。這些異 常反應(yīng)在兒童中的報(bào)告率為成人的6倍，盡管無(wú)法確定甲氧氯普胺在不同年齡組中的使用模式。雖然錐體外系異常反應(yīng)多發(fā)生于數(shù)次用藥后，盡管通常發(fā)生在治療早期，當(dāng)靜脈給予甲氧氯普胺時(shí)，在輸注 速度較低的情況下較少發(fā)生。老年患者在較長(zhǎng)時(shí)間治療后，似乎更易發(fā)生可能無(wú)法逆轉(zhuǎn)的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙。兒童中的過(guò)量用藥報(bào)告較多，尤其在使用口服液體制劑的患者中。
● 與甲氧氯普胺相關(guān)的 心血管不良反應(yīng)報(bào)告似乎非常罕見(jiàn)，主要與伴有潛在心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者使用靜脈制劑相關(guān)，包括低血壓、休克、暈厥、心動(dòng)過(guò)緩或房室傳導(dǎo)阻滯以及心臟驟停。
鑒于已知的神經(jīng)系統(tǒng)和其他不良反 應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在兒童和年輕患者中較為突出，委員會(huì)得出結(jié)論認(rèn)為：甲氧氯普胺的適應(yīng)證應(yīng)僅限用于需短期使用（最大劑量為每日每公斤體重0.5 mg）以及有充分療效證據(jù)的情況下。
CHMP提醒患 者注意:
● 甲氧氯普胺用于預(yù)防或治療惡心和嘔吐（表現(xiàn)異常或感覺(jué)異常），包括抗腫瘤藥物或放射治療、手術(shù)或偏頭痛發(fā)作引起的惡心和嘔吐。甲氧氯普胺的用藥方式包括注射、口服或栓劑。
● 已知甲氧氯普胺有時(shí)可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的一過(guò)性不良反應(yīng)，造成非意向運(yùn)動(dòng)，如抽搐和神經(jīng)性痙攣，此類反應(yīng)在兒童和年輕人中和使用高劑量時(shí)更常見(jiàn)。當(dāng)長(zhǎng)期使用甲氧氯普胺時(shí)，可能發(fā)生其他神 經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，且更常見(jiàn)于老年患者。
● 因此當(dāng)前甲氧氯普胺在兒童中的使用僅限于預(yù)防抗腫瘤藥物治療后數(shù)日內(nèi)發(fā)生的惡心和嘔吐，或治療手術(shù)后惡心和嘔吐，且僅用于其他治療無(wú)效或無(wú)法使 用的情況。
● 甲氧氯普胺不再用于1歲以下兒童。
● 對(duì)于成人和兒童，甲氧氯普胺的應(yīng)用不可超過(guò)5天。
● 將建議的成人用最大劑量降為每日30 mg，因?yàn)橐巡辉傩枰�一些較高劑量產(chǎn)品， 故將這些產(chǎn)品撤出市場(chǎng)。
● 對(duì)于其他持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的疾病，該藥物的獲益未能超出其不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。因此，不再將其用于治療消化不良、胃灼熱、反酸或胃排空減慢所致慢性（長(zhǎng)期）疾病。
● 如您正在使用甲氧氯普胺（尤其是使用甲氧氯普胺治療長(zhǎng)期存在的疾�。�，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，更換其他治療藥物。
CHMP提醒醫(yī)務(wù)人員注意:
● 為了使神經(jīng)系統(tǒng)和其他不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)最小化，應(yīng) 將甲氧氯普胺僅作為短期使用（不超過(guò)5天）的藥物。不再將其用于慢性疾病，如胃輕癱、消化不良和胃食道反流癥，也不再作為手術(shù)和放射性操作的輔助治療。
● 在成人中，甲氧氯普胺的適應(yīng)證 仍為預(yù)防術(shù)后惡心和嘔吐（PONV）、放療誘導(dǎo)的惡心和嘔吐以及化療誘導(dǎo)的遲發(fā)性（但非急性）惡心和嘔吐以及作為惡心和嘔吐的對(duì)癥治療，包括急性偏頭痛相關(guān)的惡心和嘔吐（這種情況下，使用目的 也包括改善口服鎮(zhèn)痛藥的吸收）。
● 在兒童中，甲氧氯普胺應(yīng)僅作為預(yù)防化療誘導(dǎo)的遲發(fā)性惡心和嘔吐以及治療明確的PONV的二線選擇。禁用于1歲以下兒童。
● 對(duì)于成人和兒童，24小時(shí)最大 劑量為每公斤體重0.5 mg；傳統(tǒng)制劑（所有用藥途徑）的成人常用劑量為10 mg，每日不超過(guò)3次。兒童的推薦劑量為每公斤體重0.1 -0.15 mg，每日重復(fù)用藥不超過(guò)3次。產(chǎn)品說(shuō)明書中包含兒童用藥劑量 表。
● 口服液體制劑與兒童過(guò)量用藥相關(guān)性極強(qiáng)。含量高于1 mg/ml的口服液體制劑將退出市場(chǎng)，對(duì)于其他口服用藥制劑，應(yīng)使用設(shè)計(jì)合理標(biāo)有刻度的口服用具，以保證用藥準(zhǔn)確性。
● 濃度高 于5 mg/ml的靜脈制劑和含量為20 mg的栓劑也將退出市場(chǎng)。
● 為了降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)，靜脈用藥應(yīng)緩慢，注射時(shí)間不少于3分鐘。
● 盡管與甲氧氯普胺相關(guān)的嚴(yán)重心血管反應(yīng)的報(bào)告非常罕見(jiàn)， 尤其在經(jīng)靜脈用藥時(shí)，但也應(yīng)對(duì)可能風(fēng)險(xiǎn)增高的人群給予特別關(guān)注，包括老年人、伴有心臟傳導(dǎo)障礙的患者、未經(jīng)糾正的電解質(zhì)紊亂或心動(dòng)過(guò)緩患者以及正在使用其他已知可延長(zhǎng)QT間期的藥物的患者。
● 對(duì)于正在常規(guī)使用甲氧氯普胺的患者，應(yīng)在患者就醫(yī)時(shí)對(duì)治療進(jìn)行評(píng)估。

警惕氟喹諾酮類藥品不良反應(yīng)

日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第58期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，提示關(guān)注氟喹諾酮類藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)。
氟喹諾酮類藥品抗 菌譜廣，尤其對(duì)需氧革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)滅菌作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有較好抗菌活性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、衣原體及厭氧菌也有作用。氟喹諾酮類藥品適用于敏感病 原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。
國(guó)內(nèi)外監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)及相關(guān)文獻(xiàn)資料表明，氟喹諾酮類藥品具有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可能加劇重癥肌無(wú)力患者的肌無(wú) 力癥狀；可引起周圍神經(jīng)病變，其周圍神經(jīng)病變風(fēng)險(xiǎn)可在用藥后幾天之內(nèi)快速發(fā)生，且可能不可逆轉(zhuǎn)；個(gè)別氟喹諾酮類藥品可能影響糖尿病患者的血糖控制水平，且發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)有所不同，其中莫西 沙星風(fēng)險(xiǎn)最高。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議：
（一）醫(yī)務(wù)人員應(yīng)按照藥品說(shuō)明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、 藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥品。
（二）藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說(shuō)明書，更新相關(guān)用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注 意事項(xiàng)等，以有效的方式將氟喹諾酮類藥品風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大合理用藥的宣傳，最大程度地保障患者的用藥安全。
小貼士：
1、常用氟喹諾酮類藥品都有哪些？
答：我國(guó)上市的 氟喹諾酮類藥品包括諾氟沙星、培氟沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、、環(huán)丙沙星、洛美沙星、氟羅沙星、依諾沙星、司帕沙星、克林沙星、加替沙星、蘆氟沙星、托氟沙星、那氟沙星、司氟 沙星、吉米沙星等。
2、氟喹諾酮類藥品主要治療哪些疾��？
答：氟喹諾酮類藥品抗菌譜廣，尤其對(duì)需氧的革蘭氏陰性菌有較強(qiáng)的殺滅作用，對(duì)金黃色葡萄球菌等革蘭氏陽(yáng)性菌也有較好的抗菌活 性，某些品種對(duì)結(jié)核分枝桿菌、支原體、依原體及厭氧菌也有作用。適用于敏感病原體所致的呼吸道感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、胃腸道感染以及關(guān)節(jié)、軟組織感染等。
3、氟喹諾酮類藥品引起周圍神 經(jīng)病變有何特點(diǎn)？
答：周圍神經(jīng)病變是氟喹諾酮類藥品已知的不良反應(yīng)，但是最近國(guó)內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明，氟喹諾酮類藥品引起的周圍神經(jīng)病變可能是不可逆轉(zhuǎn)的。周圍神經(jīng)病變?cè)谑褂梅?喹諾酮藥物治療后很快就會(huì)發(fā)生，通常在幾天之內(nèi)，在一些患者中，盡管已經(jīng)停用氟喹諾酮，癥狀卻可以持續(xù)超過(guò)一年。周圍神經(jīng)病變未顯示與治療的時(shí)間或患者的年齡有相關(guān)性，其發(fā)生率也尚不明確 。
如果患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變的癥狀，如疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變?nèi)巛p觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等，應(yīng)停用氟喹諾酮，替換為其他的 非氟喹諾酮類的抗菌藥物。除非繼續(xù)使用氟喹諾酮治療的效益大于風(fēng)險(xiǎn)。
4、重癥肌無(wú)力患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險(xiǎn)？
答：來(lái)自國(guó)內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)研究表明，患者 在使用抗菌藥物的時(shí)候?qū)е轮匕Y肌無(wú)力加重，而且，在動(dòng)物和體外模型誘導(dǎo)重癥肌無(wú)力實(shí)驗(yàn)中，氟喹諾酮類藥品表現(xiàn)出神經(jīng)肌肉阻斷作用。所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性并可能加劇重癥肌 無(wú)力患者肌無(wú)力癥狀，重癥肌無(wú)力患者使用此類藥物可能導(dǎo)致死亡或需要輔助呼吸。重癥肌無(wú)力患者應(yīng)慎用。
5、糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品有什么特別的風(fēng)險(xiǎn)？
答：一些最近的上市后不良 反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和和研究表明，氟喹諾酮類藥品的幾個(gè)品種可能影響糖尿病患者的血糖控制。在2013年8月發(fā)表的一項(xiàng)大樣本研究分析了臺(tái)灣78433例接受過(guò)抗生素治療的糖尿病患者的病歷資料，對(duì)比了在 服用氟喹諾酮類抗生素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素30天內(nèi)由于低血糖癥和高血糖癥在急診就診或住院的風(fēng)險(xiǎn)。研究發(fā)現(xiàn)，與使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素相比，使用氟喹諾酮類藥品的糖尿病患者出現(xiàn)低血糖癥和高血 糖癥的比例更高。
糖尿病患者使用氟喹諾酮類藥品出現(xiàn)血糖異�？赡苁欠�喹諾酮類藥品的類反應(yīng)，不同的氟喹諾酮類藥品發(fā)生低血糖的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所不同。醫(yī)生在給糖尿病患者處方氟喹諾酮類藥品時(shí) 應(yīng)考慮這些風(fēng)險(xiǎn)，謹(jǐn)慎處方。若患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、肢體震顫、一過(guò)性暈厥等現(xiàn)象，應(yīng)考慮患者出現(xiàn)血糖紊亂的可能性。
6、使用氟喹諾酮類藥品應(yīng)注意些什么？
答：醫(yī)生應(yīng)按照藥品說(shuō)明書的指導(dǎo)處方氟喹諾酮類藥品，嚴(yán)重掌握適應(yīng)癥，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌癥、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用氟喹諾酮類藥 品。建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)，及時(shí)修訂氟喹諾酮類藥品的產(chǎn)品說(shuō)明書，更新相關(guān)的用藥風(fēng)險(xiǎn)信息如不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等，同時(shí)以有效的方式將氟喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和 患者，加大合理用藥的宣傳力度，最大程度地保障患者的用藥安全。

不合理處方分析

處方分析一：

多巴胺注射液 60MG
維生素K1注射液 80mg Ivgtt
10%葡萄糖注射液 500ml
點(diǎn)評(píng)：患者出血性休克，維生素K1注射液使多巴胺 降效

處方分析二：

20%甘露醇注射液 200ml
地塞米松 10mg ivgtt
點(diǎn)評(píng)：患者腎功能減退性浮腫，伴過(guò)敏性濕疹，溶液產(chǎn)生沉淀，并引起低血鉀

FDA批準(zhǔn)禮來(lái)Trulicity治療2型糖尿病

美國(guó)FDA通過(guò)加速批準(zhǔn)程序批準(zhǔn)Keytruda (pembrolizumab)用于治療不再對(duì)其它藥物響應(yīng)的晚期或無(wú)法切除的黑色素瘤患者。黑色 素瘤在美國(guó)約占所有新確診癌癥的5%。據(jù)美國(guó)國(guó)家癌癥研究所提供的信息，預(yù)計(jì)美國(guó)今年將有7.61萬(wàn)人被確診患有黑色素瘤，9710人將會(huì)死于這種疾病。
Keytruda是阻斷PD-1細(xì)胞通路的首款獲得批 準(zhǔn)的藥物，PD-1可限制人體免疫系統(tǒng)攻擊黑色素瘤細(xì)胞。Keytruda供伊匹單抗治療后使用，伊匹單抗也是一種免疫治療藥物。
“Keytruda是自2011年以來(lái)獲得批準(zhǔn)的第六款黑色素瘤治療藥物，這是 黑色素瘤研究取得良好進(jìn)展的一個(gè)結(jié)果，”FDA藥物評(píng)價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士Pazdur稱�！斑@些藥物中好多有不同的作用機(jī)制，為黑色素瘤患者帶來(lái)新的治療選擇�！�
FDA之前批準(zhǔn)的五款黑色素瘤藥物有伊匹單抗(2011)、聚乙二醇化干擾素α-2b(2011)、威羅菲尼(2011)、達(dá)拉菲尼(2013)和曲美替尼(2013)。
FDA授予了Keytruda突破性治療藥物資格，因?yàn)樯?請(qǐng)者通過(guò)初步臨床證據(jù)證明這款藥物可以提供與現(xiàn)有治療藥物相比的實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。這款藥物還獲得優(yōu)先審評(píng)資格及孤兒藥資格。優(yōu)先審評(píng)資格授予在上市申請(qǐng)?zhí)峤粫r(shí)有潛力在嚴(yán)重疾病治療中對(duì)安全性或 有效性有明顯改善的藥物。孤兒藥資格授予旨在治療罕見(jiàn)疾病的藥物。
FDA對(duì)Keytruda的批準(zhǔn)是按加速批準(zhǔn)計(jì)劃進(jìn)行的。這一計(jì)劃可以讓患者更早地獲取有前景的新藥，同時(shí)制藥公司要進(jìn)行驗(yàn)證性臨 床試驗(yàn)，因?yàn)樵谏�存期或疾病相關(guān)癥狀方面的改善尚未確定。
Keytruda的療效基于173名經(jīng)過(guò)之前治療后疾病又惡化的晚期黑色素瘤臨床試驗(yàn)受試者。所有受試者均以Keytruda治療，用藥劑量為 2mg/kg或更高劑量10 mg/kg。有一半受試者接受推薦劑量2mg/kg治療，其中大約24%的患者腫瘤縮小。這種效果持續(xù)了至少1.4至8.5個(gè)月，而在大多數(shù)患者中，這種效果的持續(xù)時(shí)間超過(guò)了這一周期。以 10mg/kg劑量接受治療的患者中，有類似比例的患者其腫瘤出現(xiàn)縮小。
Keytruda的安全性基于由411名晚期黑色素瘤患者參與的臨床試驗(yàn)。Keytruda最常見(jiàn)的副作用有疲勞、咳嗽、惡心、皮膚瘙癢、 皮疹、食欲下降、便秘、關(guān)節(jié)疼痛(關(guān)節(jié)痛)和腹瀉。Keytruda還可能有嚴(yán)重免疫介導(dǎo)副作用。在411名晚期黑色素瘤受試者中，涉及健康器官（包括肺、結(jié)腸、產(chǎn)生激素的腺體及肝臟）的嚴(yán)重免疫介導(dǎo)副 作用的發(fā)生極其罕見(jiàn)。 Keytruda由位于新澤西州懷特豪斯的默沙東上市銷售。

拜耳瑞格非尼獲歐盟批準(zhǔn)用于胃腸道間質(zhì)瘤治療

近日，拜耳腫瘤藥物瑞格非尼獲歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)用于之前使用伊馬替尼和舒尼替尼治療后腫瘤再次出現(xiàn)惡化或?qū)�兩款藥物無(wú)法耐受 的、不可切除或轉(zhuǎn)移性胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)成年患者治療。
瑞格非尼獲批用于GIST是基于關(guān)鍵3期研究(GRID)結(jié)果，結(jié)果證實(shí)瑞格非尼用于之前治療后疾病出現(xiàn)惡化GIST患者時(shí)，與安慰劑相比可明顯 改善患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。瑞格非尼已在歐盟獲批用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)患者治療。
“瑞格非尼已在全球幾個(gè)國(guó)家獲批用于GIST，包括美國(guó)和日本，我們很高興為歐洲的 患者提供一種新的治療選擇，用于這種罕見(jiàn)并且無(wú)情的癌癥，” 拜耳醫(yī)療執(zhí)行委員會(huì)成員Moeller博士稱。“在拜耳，我們致力于探索不同腫瘤的解決方案，推動(dòng)創(chuàng)新以滿足醫(yī)師及患者未滿足的需求。 ”
“GIST是一種高度侵襲性癌癥，它可以潛伏多年不被發(fā)現(xiàn)，但當(dāng)確診時(shí)，多數(shù)患者已進(jìn)展到疾病的晚期階段。存活率較低，伊馬替尼與舒尼替尼之后的治療有限，” GRID研究者Yves-Blay表示稱 �！�3期試驗(yàn)GRID證實(shí)，瑞格非尼用藥患者的無(wú)進(jìn)展生存期是安慰劑的5倍還多，對(duì)那些疾病已惡化的患者有明顯的改善�！�
關(guān)鍵3期研究GRID的結(jié)果表明，瑞格非尼加最佳支持治療(BSC)與安慰劑加 BSC相比，可明顯改善之前用伊馬替尼和舒尼替尼治療過(guò)的轉(zhuǎn)移性和/或不可切除GIST患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)，使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低73%。瑞格非尼治療組平均PFS為4.8個(gè)月，相比之下，安慰劑 組為0.9個(gè)月。PFS增加是一致的，并與患者年齡、性別、地理區(qū)域、之前治療方式或ECOG評(píng)分無(wú)關(guān)。
在臨床試驗(yàn)中，瑞格非尼組最常見(jiàn)的不良事件有衰弱/疲勞、手足皮膚反應(yīng)(HFSR)/ 手足綜合征 (PPE)、腹瀉、食欲及食物攝入量下降、高血壓、粘膜炎、言語(yǔ)障礙、感染、疼痛、體重下降，胃腸道和腹部疼痛、皮疹、發(fā)燒和惡心。
瑞格非尼治療患者中最嚴(yán)重不良藥物反應(yīng)有肝毒性、出血、胃 腸道穿孔。瑞格非尼治療患者不良事件通常發(fā)生在早期(兩個(gè)治療周期的第一個(gè)周期)，因此建議密切監(jiān)測(cè)病人。
GRID研究的完全結(jié)果在2012年6月份的第48屆美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)上發(fā)布，并 發(fā)表在2012年11月的Lancet上。瑞格非尼已在幾個(gè)國(guó)家以Stivarga?為商品名獲批準(zhǔn)用于GIST治療，包括美國(guó)和日本。在全球60個(gè)國(guó)家，這款藥物還被批準(zhǔn)用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌(mCRC)治療，包括在美國(guó)、 歐洲和日本。

FDA批準(zhǔn)具有防濫用性能的新型羥考酮緩釋片

近日，美國(guó)FDA批準(zhǔn)Targiniq ER（鹽酸羥考酮與鹽酸納洛酮緩釋片），它是一款緩釋/長(zhǎng)效(ER/LA) 阿片類鎮(zhèn)痛藥，用于治療嚴(yán)重 到需要每天、不間斷、長(zhǎng)周期阿片治療的疼痛，并且該疼痛尚無(wú)充分的替代治療選擇。
Targiniq ER標(biāo)簽中描述的防濫用性能與FDA2013年行業(yè)指南草案《防濫用阿片類藥物-評(píng)價(jià)和標(biāo)簽》相一致，這 也是FDA批準(zhǔn)的標(biāo)簽中具有這種描述的第二款ER/LA阿片類鎮(zhèn)痛藥。
Targiniq ER有望阻止，但不能完全阻止該藥物通過(guò)吸食和注射的濫用。Targiniq ER所含的納洛酮阻止了羥考酮令人愉悅的效果， 使其與單獨(dú)的羥考酮相比幾乎不被濫用者所喜歡。納洛酮是一種通常用來(lái)逆轉(zhuǎn)阿片類過(guò)量的藥物。
Targiniq ER可能仍會(huì)被濫用，包括其口服使用，這也是目前羥考酮被濫用最常見(jiàn)的方式。重要的是 要注意，以濫用為目的或意外服用太多該藥物可造成過(guò)量，導(dǎo)致死亡。
“FDA致力于同所有阿片類藥物誤用和濫用作斗爭(zhēng)，在美國(guó)為了幫助解決處方藥物濫用的公共健康危機(jī)，還需要開(kāi)發(fā)更難被濫用 的阿片類治療藥物，”FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心麻醉、鎮(zhèn)痛及成癮產(chǎn)品部門副主任、醫(yī)學(xué)博士Hertz如此稱�！肮膭�(lì)具有防濫用性能阿片類藥物開(kāi)發(fā)僅僅是更廣泛的減少濫用及誤用方式的一種，這將會(huì)更 好地讓FDA來(lái)平衡處理這個(gè)問(wèn)題，滿足這個(gè)國(guó)家遭受疼痛的數(shù)以百萬(wàn)計(jì)人的需求�！�
Targiniq ER未被批準(zhǔn)，也不應(yīng)被批準(zhǔn)用于緩解疼痛�？紤]到Targiniq ER的濫用、誤用及成癮風(fēng)險(xiǎn)，它應(yīng)只用于 替代治療選擇無(wú)效、不能耐受或否則不足以提供充分疼痛管理的人。
Targiniq ER的安全性及有效性在一項(xiàng)由60名慢性下腰痛患者參與的試驗(yàn)中得到評(píng)價(jià)。支持批準(zhǔn)的安全性數(shù)據(jù)庫(kù)包括3000多名患者 以Targiniq ER治療的數(shù)據(jù)。體外（實(shí)驗(yàn)室）及體內(nèi)（在人身上的檢測(cè)）濫用傾向研究數(shù)據(jù)證明了其與某些濫用（吸食、注射）相關(guān)的防濫用特性。Targiniq ER最常見(jiàn)的副作用是惡心和嘔吐。
FDA 要求對(duì)Targiniq ER進(jìn)行上市后研究，以評(píng)價(jià)誤用、濫用、增加的疼痛敏感性（痛覺(jué)過(guò)敏）、成癮、過(guò)量及與超過(guò)12周長(zhǎng)期應(yīng)用相關(guān)的死亡風(fēng)險(xiǎn)。FDA還要求進(jìn)行上市后研究來(lái)進(jìn)一步評(píng)價(jià)Targiniq ER防濫 用特性的效果。
此外，Targiniq ER是ER/LA阿片類鎮(zhèn)痛藥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估與減災(zāi)策略(REMS)的組成部分，REMS要求公司就如何安全使用ER/LA阿片類鎮(zhèn)痛藥向衛(wèi)生保健專業(yè)人員提供教育計(jì)劃，還要提供用藥 指南及患者咨詢文件，文件包含ER/LA opioids的安全使用、存放及處理信息。Targiniq ER由位于斯坦福德的普度制藥生產(chǎn)。

藥物咨詢案例

患者：益血生膠囊、寧泌泰膠囊、腦安顆粒吃這些藥能同時(shí)服用嗎？有什么注意事項(xiàng)？
藥師：建議稍微分開(kāi)一定時(shí)間服用（10 至15分鐘），益血生膠囊服用時(shí)不要飲茶，牛奶，不利于鐵的吸收。
患者：如何服用阿侖磷酸鈉（福善美）？
本品必須在每天第一次進(jìn)食，喝飲料或應(yīng)用其他藥物治療之前的至少半小時(shí)，用白 水送服，因?yàn)槠渌�飲料（包括礦泉水）、食物和一些藥物有可能會(huì)降低本品的吸收。本品應(yīng)該只能在每周固定的一天晨起時(shí)使用。為盡快將藥物送至胃部，降低對(duì)食道的刺激，本品應(yīng)在清晨用一滿杯白 水送服，并且在服藥后至少30分鐘之內(nèi)和當(dāng)天第一次進(jìn)食前，病人應(yīng)避免躺臥。本品不應(yīng)再就寢時(shí)及清早起床前服用。否則會(huì)增加發(fā)生食道不良反應(yīng)的危險(xiǎn)，如食物中攝入不足，所有骨質(zhì)疏松患者都應(yīng) 不愁鈣和維生素D。老年患者或伴有輕至中度腎功能不全德患者不需要調(diào)整劑量。因缺乏相關(guān)用藥經(jīng)驗(yàn)，對(duì)于耿嚴(yán)重的腎功能不全者不推薦使用。

我國(guó)70%以上的輸液不必要 “吊瓶森林”危機(jī)四伏

遏制過(guò)度輸液絕不僅僅是醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生單方面的責(zé)任，患者要走出“只有輸液才能見(jiàn)效，才好得快”的認(rèn)識(shí)誤區(qū)。
門診輸液 區(qū)一片熱鬧，還沒(méi)進(jìn)門，就聽(tīng)見(jiàn)小孩兒撕心裂肺的嚎哭。護(hù)士在孩子的哭鬧聲中不停地穿梭忙碌，大廳的椅子上，放眼望去，大多是抱著小孩輸液的家長(zhǎng)。
這樣的場(chǎng)景你是否很熟悉，冬天感冒、發(fā) 燒往往多發(fā)，雖然老祖宗告訴我們“病去如抽絲”，但在事事求快、求效率的當(dāng)今社會(huì)，很多人會(huì)選擇輸液治療，全國(guó)各大醫(yī)院的門診輸液室也是人滿為患，有的甚至要排上幾個(gè)小時(shí)的隊(duì)伍才能打上“ 吊瓶”，有人非常形象地把這樣的場(chǎng)面稱作是“吊瓶森林”。
“吊瓶森林”危機(jī)四伏。早前，杭州市余杭區(qū)第一人民醫(yī)院的輸液室里貼出“減少不必要輸液，實(shí)施無(wú)輸液門診”的標(biāo)牌，成為全國(guó)基 層醫(yī)院中首家實(shí)現(xiàn)的“無(wú)輸液門診”醫(yī)院。像這樣拒絕門診輸液或減少門診輸液的醫(yī)院正在不斷增多。而最近一篇《輸液=自殺》的傳言在朋友圈瘋傳，傳言稱，“據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年因不安全注射導(dǎo)致死 亡的人數(shù)在39萬(wàn)以上；據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，70%以上的輸液為不必要的輸液……”雖然“輸液等于慢性自殺”的說(shuō)法聳人聽(tīng)聞，但輸液確實(shí)是風(fēng)險(xiǎn)最高的給藥方式。新年新氣象，扎根在人們心中根深蒂 固多年的“感冒就輸液，輸液好得快的”觀念，終于開(kāi)始松動(dòng)了。
去年3月，中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院取消普通門診靜脈輸液的舉措實(shí)施以后，各地也相繼推行一些政策控制醫(yī)院門診的過(guò)度輸液現(xiàn)象 ，如安徽省衛(wèi)生計(jì)生委也出臺(tái)政策，向過(guò)度輸液說(shuō)“不”。以中國(guó)醫(yī)科大學(xué)航空總醫(yī)院的數(shù)據(jù)對(duì)比為例，取消普通門診輸液這一舉措得到了絕大多數(shù)患者的理解和支持，實(shí)施半年成效明顯：航空總醫(yī)院 輸液量由原來(lái)的300-400人/日降到70-80人/日，門診處方抗菌藥物使用比例從15.3%降至7.61%，藥品不良反應(yīng)率下降了51%。
一般性的感冒根本無(wú)需輸液，休息喝水最有用。據(jù)專家介紹，普通感冒， 就算不吃藥，7-10天即可自愈。輕者注意休息，注意保暖，大量飲水即可。癥狀明顯者可適當(dāng)對(duì)癥吃藥，減輕癥狀�；疾≡缙谶m當(dāng)用抗組胺藥、解熱鎮(zhèn)痛藥能改善局部及全身癥狀。”人們?cè)�本是在追�?健康，但是可能沒(méi)有意識(shí)到，這樣的行為本身恰恰是在威脅著自己的健康，而且是一個(gè)長(zhǎng)久的威脅。輸液的風(fēng)險(xiǎn)遠(yuǎn)高于打針、吃藥。藥物通過(guò)靜脈注射直接進(jìn)入血液循環(huán)，未經(jīng)過(guò)人體天然屏障的過(guò)濾， 雖然發(fā)揮藥效更快，但如果有不良反應(yīng)，癥狀往往也更快更嚴(yán)重。一旦發(fā)生不良反應(yīng)，口服藥可以洗胃，皮下注射的吸收也需要一定時(shí)間，它們都能給急救留出時(shí)間，而輸液的“快速便捷”，往往令人 措手不及。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，我國(guó)70%以上的輸液為不必要的輸液，是可通過(guò)口服途徑給藥代替的。
當(dāng)然，遏制過(guò)度輸液絕不僅僅是醫(yī)療機(jī)構(gòu)和醫(yī)生單方面的責(zé)任，患者要走出“只有輸液才能見(jiàn) 效，才好得快”的認(rèn)識(shí)誤區(qū)，遵循“能口服就不注射，能肌肉注射的就不靜脈注射”的原則，醫(yī)患之間互相配合，互相信任，才能達(dá)到最佳的治療效果。

2014年第四季度我院不良反應(yīng)匯總