目 錄
2016年第二期總第50期
醫(yī)藥動(dòng)態(tài)
三部委發(fā)布首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單
全國(guó)藥政工作會(huì)議提出——基本藥物要體現(xiàn)公共產(chǎn)品屬性
網(wǎng)絡(luò)售藥：安全是最大軟肋 需警惕購藥陷阱
藥物不良反應(yīng)
克拉霉素或紅霉素升高他汀藥物毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
CDFA提醒關(guān)注左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重過敏反應(yīng)
處方點(diǎn)評(píng)
臨床藥學(xué)、用藥指導(dǎo)
艾伯維與強(qiáng)生新型白血病藥物較化療可減少新患者死亡風(fēng)險(xiǎn)
FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶Opdivo肺癌新適應(yīng)癥
諾華 CTL019 對(duì)復(fù)發(fā) / 難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患兒有 93% 緩解率
藥事管理、用藥小知識(shí)
三部委發(fā)布首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單
關(guān)于印發(fā)首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的通知
各省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生計(jì)生委（衛(wèi)生局）、工業(yè)和信息化主管部門、食品藥品監(jiān)管局，新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)衛(wèi)生局、工業(yè)和信息化委、食品藥品監(jiān)管局：
根據(jù)中央全面深化改革領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室2016年重點(diǎn)改革任務(wù)分工安排，為深化醫(yī)改，進(jìn)一步做好保障兒童用藥工作，促進(jìn)兒童適宜品種、劑型、規(guī)格的研發(fā)創(chuàng)制和申報(bào)審評(píng)，滿足兒科臨床用藥需求，國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委、工業(yè)和信息化部、食品藥品監(jiān)管總局組織專家制定了《首批鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單》�，F(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)推動(dòng)相關(guān)工作。
全國(guó)藥政工作會(huì)議提出——基本藥物要體現(xiàn)公共產(chǎn)品屬性
近日，全國(guó)藥政工作會(huì)議在京召開。國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委副主任劉謙在會(huì)上指出，藥政工作要按照醫(yī)改的總體部署，從完善體制機(jī)制入手，在鞏固基本藥物制度、規(guī)范公立醫(yī)院藥品采購、提高藥品供應(yīng)保障能力等方面取得突破。強(qiáng)化基本藥物在各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)優(yōu)先配備使用，使之成為適應(yīng)基本醫(yī)療衛(wèi)生制度、促進(jìn)全民基本用藥公平可及、實(shí)現(xiàn)全民健康公平的重要基礎(chǔ)和支撐。
劉謙強(qiáng)調(diào)，現(xiàn)在有觀點(diǎn)認(rèn)為，隨著全行業(yè)逐步取消藥品加成，基本藥物制度可以取消或只在貧困地區(qū)保留，這種看法是片面的�；舅幬锊荒艿韧诹悴盥仕幬�，與不同保障形式的醫(yī)保藥品也有區(qū)別，公平可及是其最基本特征，也是體現(xiàn)和落實(shí)政府公共服務(wù)職責(zé)的重要指標(biāo)。基本藥物應(yīng)充分體現(xiàn)公共產(chǎn)品屬性，享受最優(yōu)惠的政策，保證即便是最邊遠(yuǎn)的地區(qū)、最貧困的人群也夠得著、用得上。要推進(jìn)基本藥物臨床綜合評(píng)價(jià)體系建設(shè)，建立以循證醫(yī)學(xué)和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)為基礎(chǔ)的基本藥物評(píng)價(jià)體系和遴選調(diào)整機(jī)制，研究和優(yōu)化基本藥物目錄的數(shù)量、結(jié)構(gòu)，保障兒童等特殊人群適宜劑型和規(guī)格、重大公共衛(wèi)生用藥需求。會(huì)議指出，要切實(shí)推進(jìn)藥品集中采購“放管服”工作職能轉(zhuǎn)變，堅(jiān)持公立醫(yī)院藥品分類采購，在市場(chǎng)機(jī)制能夠有效發(fā)揮調(diào)節(jié)作用的部分，提高醫(yī)院、醫(yī)保等采購主體在藥品采購中的參與度，促進(jìn)公平交易，使藥品價(jià)格回歸合理區(qū)間；對(duì)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)失靈的部分，發(fā)揮政府主導(dǎo)作用，采取藥品價(jià)格談判、定點(diǎn)生產(chǎn)等政策措施，保障藥品供應(yīng)。
會(huì)議要求，各地要做好政策銜接，推動(dòng)國(guó)家藥品價(jià)格談判結(jié)果落地，主動(dòng)協(xié)調(diào)配合其他部門發(fā)揮政策聯(lián)動(dòng)作用，加強(qiáng)談判結(jié)果與醫(yī)保政策的銜接。推進(jìn)醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)短缺藥品監(jiān)測(cè)點(diǎn)建設(shè)，建立健全短缺藥品監(jiān)測(cè)體系，確保短缺藥品供應(yīng)保障。做好兒童、老年人、罕見病等特殊人群用藥保障工作，開展兒童用藥、老年用藥臨床綜合評(píng)價(jià)，進(jìn)一步推動(dòng)基層、邊遠(yuǎn)地區(qū)基本藥物全額保障試點(diǎn)工作。
抗生素濫用：各地取消門診輸液 “限抗令”是否有效
醫(yī)院2013年取消門診輸液用藥，各地取消門診輸液最直接的原因就是要解決抗生素濫用問題，抗生素濫用造成的人體細(xì)菌耐藥。
從去年開始，全國(guó)多地紛紛控制或取消醫(yī)院門診輸液治療。有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這將成為“醫(yī)改新趨勢(shì)”。各地取消門診輸液最直接的原因就是要解決抗生素濫用問題，門診輸液，作為國(guó)人普遍接受的治療方式真的會(huì)退出歷史舞臺(tái)嗎？取消輸液之下醫(yī)院的抗生素使用是否趨于科學(xué)合理？來看記者的調(diào)查。
據(jù)了解，我國(guó)并未在國(guó)家層面對(duì)醫(yī)院的門診輸液作出統(tǒng)一規(guī)定，但截至目前，安徽、浙江、江蘇、江西已明確出臺(tái)對(duì)門診輸液的限制性措施，直至全面取消。還有不少省份、地市以及醫(yī)療機(jī)構(gòu)都在逐步明確限制門診輸液的政策。
為了避免不必要的輸液行為，河南省人民醫(yī)院在3個(gè)月前就開始對(duì)全院醫(yī)生進(jìn)行培訓(xùn)。醫(yī)院在院內(nèi)醫(yī)囑及收費(fèi)系統(tǒng)內(nèi)刪除了“門診靜脈用藥”這一條目。對(duì)門診中確實(shí)需要輸液治療的病人，河南省人民醫(yī)院可為患者開具處方，并建議患者到基層醫(yī)院或社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行治療，同時(shí)提供醫(yī)院周邊社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心的具體地址及聯(lián)系方式。
河南省人民醫(yī)院藥學(xué)部主任 秦玉花：
我們醫(yī)院統(tǒng)計(jì)過，我們門診急診輸液里面抗生素基本占百分之五十，很多都是一些小病，沒必要用抗生素，大家都在用，比如說上呼吸道感染，根本沒有必要用抗生素。所以說取消門診輸液，就減少了抗生素的濫用，也避免了耐藥菌的大量繁殖，因?yàn)樵蹅儑?guó)家耐藥菌在全球排名是比較靠前的。
安徽省遏制抗生素濫用的做法是公布了53種不需要輸液的疾病清單，這53種疾病囊括了內(nèi)科、外科、婦科和兒科四大門類的常見病和多發(fā)病�！安惠斠呵鍐巍背雠_(tái)后，醫(yī)院的門急診輸液率下降明顯，“小病不輸液”的觀點(diǎn)也在逐漸普及。
醫(yī)生：像你這個(gè)情況，昨天才開始燒的，你吃藥這兩天要來復(fù)診可以嗎？你肯定要來復(fù)診。（病患家長(zhǎng)）吃藥可以好嗎？（醫(yī)生）吃藥肯定也要觀察，就是吊水也要觀察。暫時(shí)不吊水是這樣嗎？（病患家長(zhǎng)）行吧。
患者家長(zhǎng) 姚先生：吃藥肯定比吊水好一點(diǎn)，抗生素用得太多了不行，對(duì)小孩不好。
安徽醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院兒科醫(yī)生 程雁：我們抗生素絕對(duì)是要要求控制的，沒有指征是不給用的，我們醫(yī)院會(huì)定期查處方，查你的處方和你的診斷，如果上發(fā)現(xiàn)你的診斷，就單純的一個(gè)上呼吸道感染，你如果抗生素用多會(huì)給警告的。
在江西省內(nèi)最早取消門診輸液的南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院，以前很多患者認(rèn)為輸液起效迅速、效果更好，有時(shí)即使醫(yī)生建議藥物治療，病人也主動(dòng)要求輸液。為了改變不合理用藥，限制抗生素濫用，醫(yī)院2013年取消門診輸液用藥。門診醫(yī)生在信息系統(tǒng)中根本沒有開具靜脈輸液針劑的權(quán)限。
南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院院長(zhǎng) 程曉曙：門診沒有權(quán)限，我們就根本沒有靜脈給藥的抗生素。你需要靜脈給藥要么去急診，要么住院。實(shí)際上，門診輸液絕大部分都是一些不合理的輸液，我們做了調(diào)研的。取消門診輸液是把那些不合理的輸液給它取消了。門診輸液取消之初，許多來院患者不能理解，醫(yī)院同時(shí)對(duì)患者和醫(yī)生開展了宣傳教育，慎用輸液的科學(xué)治療方式現(xiàn)在已經(jīng)被越來越多人所接受。
國(guó)家發(fā)改委曾公布的一組數(shù)據(jù)顯示，去年我國(guó)醫(yī)療輸液104億瓶，相當(dāng)于去年每人輸液8瓶，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際上2.5-3.3瓶的平均水平，而在我國(guó)的門診輸液處方中，80%以上涉及到抗生素，抗生素濫用造成的人體細(xì)菌耐藥，藥物不良反應(yīng)幾率增加等不良后果日趨嚴(yán)重。記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，過去各地靠管理層監(jiān)管和醫(yī)患雙方自覺降低抗生素濫用效果并不理想，限制和取消門診輸液現(xiàn)在才成為各地限抗的主要舉措，目前看取得了一定效果。
國(guó)務(wù)院醫(yī)改小組專家 劉國(guó)恩：其實(shí)在我們中國(guó)抗生素的濫用、過度使用確實(shí)是非常非常嚴(yán)重的一個(gè)問題。表現(xiàn)的最具中國(guó)特色的問題就是在各大醫(yī)院醫(yī)療服務(wù)機(jī)構(gòu)里面就有大量輸液的人群，所以說我覺得我們能夠在醫(yī)院的這個(gè)平臺(tái)上逐步地減少最后取消大輸液的服務(wù)，確實(shí)有利于推進(jìn)如何合理使用抗生素的這件工作，當(dāng)然同時(shí)很多疾病可能也需要抗生素的使用，但是它絕對(duì)不需要這么大規(guī)模這么大面積地使用抗生素。
抗生素濫用之殤
抗生素就是老百姓俗稱的消炎藥，很多人習(xí)慣把它作為家里的常備藥，只要有點(diǎn)兒頭痛腦熱，吃點(diǎn)抗生素，或者干脆去醫(yī)院輸液，好得快。這些看上去沒什么大不了，然而抗生素的濫用導(dǎo)致的耐藥等問題，可能在未來導(dǎo)致人類最終無藥可治，這并非危言聳聽。
安徽省細(xì)菌耐藥性監(jiān)控中心，設(shè)立在安徽省醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)樓內(nèi)。每年省內(nèi)42家醫(yī)院會(huì)收集臨床上分離出的所有細(xì)菌病株，送到這里來進(jìn)行藥敏實(shí)驗(yàn)。
安徽省細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心主任 李家斌：我們2004年就成立了這個(gè)中心，一直做了12年的監(jiān)測(cè)工作，監(jiān)測(cè)最主要是看細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的情況，通過省衛(wèi)計(jì)委發(fā)文干預(yù)，比如說細(xì)菌的耐藥性超過60%以上，必須要停止使用這種抗生藥物。
抗生素的濫用，是導(dǎo)致細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生的重要原因，當(dāng)某種抗生素使用量在一年內(nèi)大幅增加，這一年，這種抗生素針對(duì)的細(xì)菌抗藥性也會(huì)隨之增強(qiáng)。
耐藥性的發(fā)展速度驚人，可能只需要一年時(shí)間，但是要恢復(fù)它的敏感性，可能需要十年甚至更長(zhǎng)的時(shí)間。隨著耐藥菌的日漸增多，就會(huì)出現(xiàn)更多臨床治療困難，死亡率高的細(xì)菌。除了耐藥，抗生素耐藥還有毒副作用、過敏、二次感染等危害。世衛(wèi)組織今年5月發(fā)表文章呼吁應(yīng)對(duì)全球耐藥感染問題，并指出到2050年抗生素濫用導(dǎo)致的耐藥每年會(huì)造成1000萬人死亡，造成100萬億美元的經(jīng)濟(jì)損失。而中國(guó)的抗生素使用量占到了全球一半。
國(guó)務(wù)院醫(yī)改專家 劉國(guó)恩：就因?yàn)槲覀冮L(zhǎng)期用了不該使用的抗生素，我們這些現(xiàn)有的抗生素也許就沒辦法去打擊那些新的病菌體。這樣的話，人類以后面臨新的病菌體的時(shí)候我們可能就束手無策了，就沒有辦法去解決問題了。這也是去年國(guó)際上很多專家在呼吁，說抗生素濫用給整個(gè)人類帶來的威脅可能不下于二戰(zhàn)。
網(wǎng)絡(luò)售藥：安全是最大軟肋 需警惕購藥陷阱
除了醫(yī)院藥房和零售藥店外，眼下一種新的購藥方式日益受到關(guān)注，那就是互聯(lián)網(wǎng)購藥。只要有一部智能手機(jī)或電腦，足不出戶即可買到藥品，對(duì)于處在快節(jié)奏生活中的人們來說，互聯(lián)網(wǎng)購藥無疑提供了一種便利的購藥方式。
不過，近日一則消息傳遍網(wǎng)絡(luò)，天貓醫(yī)藥館向眾多商家發(fā)送了《關(guān)于藥品類目緊急管控措施的通知》，宣布暫停藥品業(yè)務(wù)，有人猜測(cè)：互聯(lián)網(wǎng)第三方平臺(tái)藥品網(wǎng)上零售試點(diǎn)或?qū)⑷娼型！?br> 網(wǎng)絡(luò)售藥是否會(huì)被叫停，網(wǎng)上購藥又存在哪些風(fēng)險(xiǎn)呢？
1 第三方網(wǎng)絡(luò)售藥被叫停
有消息稱，天貓醫(yī)藥館在一份對(duì)外聲明中表示，將按照河北藥監(jiān)局通知，積極配合95095平臺(tái)商家（即天貓醫(yī)藥館商家）停止第三方平臺(tái)藥品網(wǎng)上零售業(yè)務(wù)，其他業(yè)務(wù)維持正常運(yùn)營(yíng)。
多年來，網(wǎng)絡(luò)售藥一直在謹(jǐn)慎中前行。事實(shí)上，網(wǎng)絡(luò)售藥最早開始于一些藥店的網(wǎng)絡(luò)版。在國(guó)家食藥監(jiān)總局（SFDA）成立之前，國(guó)內(nèi)并沒有相關(guān)的法規(guī)限制網(wǎng)上藥店，再加上網(wǎng)上業(yè)務(wù)運(yùn)行成本相對(duì)低廉，網(wǎng)上藥店一度泛濫成災(zāi)。2004年7月8日，SFDA甚至出臺(tái)《互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)管理辦法》，禁止在網(wǎng)上經(jīng)營(yíng)藥品，所有“網(wǎng)上藥店”都屬違法經(jīng)營(yíng)。
直到一年之后的2005年9月29日，SFDA下發(fā)了《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)審批暫行規(guī)定》，首次對(duì)網(wǎng)上藥店進(jìn)行了立規(guī)。《規(guī)定》指出，從2005年12月1日起，具備相應(yīng)資質(zhì)的企業(yè)可以在互聯(lián)網(wǎng)上為藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及個(gè)人提供藥品交易服務(wù)，網(wǎng)上藥店正式解禁。
隨后的2006年1月10日，全國(guó)首張《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書》“花落”京衛(wèi)大藥房。
因?yàn)榫W(wǎng)絡(luò)售藥缺乏較完善的監(jiān)管體系，為防止假藥盛行，危及消費(fèi)者生命安全，監(jiān)管系統(tǒng)一直沒有放權(quán)。之后的幾年間，也只有為數(shù)不多的連鎖藥房陸陸續(xù)續(xù)獲得網(wǎng)上藥店的經(jīng)營(yíng)許可。
隨著互聯(lián)網(wǎng)的飛速發(fā)展，網(wǎng)絡(luò)售藥開始向第三方平臺(tái)傾斜。國(guó)家食藥監(jiān)總局分別于2013年11月12日、2014年7月7日、2014年7月25日向河北慧眼醫(yī)藥科技有限公司95095醫(yī)藥平臺(tái)、廣州八百方信息技術(shù)有限公司、紐海電子商務(wù)（上海）有限公司（即1號(hào)店）授予了“互聯(lián)網(wǎng)第三方平臺(tái)藥品網(wǎng)上零售試點(diǎn)”，相當(dāng)于A證試點(diǎn)。這些平臺(tái)企業(yè)可以招募獲得互聯(lián)網(wǎng)藥品交易C證的藥店，面向消費(fèi)者銷售藥品，并在平臺(tái)內(nèi)進(jìn)行結(jié)算。2014年，阿里巴巴收購了95095醫(yī)藥平臺(tái)，使天貓醫(yī)藥館獲得了合法賣藥的身份。
據(jù)了解，互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書是由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局給從事互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)的企業(yè)頒發(fā)的互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)機(jī)構(gòu)資格證書，分為A證、B證、C證三種。其中擁有A證書企業(yè)只能做“藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間的平臺(tái)服務(wù)商”，不得向個(gè)人提供藥品銷售服務(wù)。擁有B證書企業(yè)可與其他企業(yè)進(jìn)行藥品交易。擁有C證企業(yè)可向個(gè)人消費(fèi)者提供自營(yíng)非處方藥品，即企業(yè)須擁有線下的零售藥店。
2 部分售藥平臺(tái)無證經(jīng)營(yíng)
記者注意到，目前國(guó)內(nèi)網(wǎng)上藥店發(fā)展模式主要有官網(wǎng)模式和第三方平臺(tái)模式兩種，官網(wǎng)模式主要集中在早期拿到國(guó)家食藥監(jiān)總局頒發(fā)的相關(guān)資質(zhì)企業(yè)；第三方交易平臺(tái)是指獲得藥品網(wǎng)上銷售相關(guān)資質(zhì)的互聯(lián)網(wǎng)平臺(tái)。
記者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，除了國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)試點(diǎn)的上文三家互聯(lián)網(wǎng)第三方平臺(tái)外，網(wǎng)絡(luò)上銷售藥品的平臺(tái)還真不少，有的在網(wǎng)頁下方掛出了藥監(jiān)部門發(fā)的牌照，有的則屬“無證經(jīng)營(yíng)”。不過，相同的一點(diǎn)是，這些平臺(tái)紛紛主打“送藥快、更安全”等賣點(diǎn)。一些平臺(tái)上，不管是非處方藥還是處方藥，全部都能買到。
消費(fèi)者馬女士告訴記者，前段時(shí)間她兒子晚上突然發(fā)高燒，家人還沒回來，她又沒辦法出門買藥，于是網(wǎng)上搜索之后下了一個(gè)號(hào)稱半小時(shí)就送到家的購藥APP，簡(jiǎn)單的操作后她就下單了一盒非處方的退燒藥和一盒頭孢處方藥。下單后，平臺(tái)顯示附近藥店已接單，快遞員正趕往藥店取藥。果然不到一小時(shí)，快遞員就將馬女士下單的兩盒藥送到了她家門口。
6月17日，記者在百度搜索“送藥上門”后發(fā)現(xiàn)，不少平臺(tái)和企業(yè)都開辟了這項(xiàng)業(yè)務(wù)，有的打出了“全網(wǎng)底價(jià)，直降到底，一站式購藥，支持30天退換貨保障”
有的主打“1小時(shí)送藥上門，半夜也能送”賣點(diǎn)，有的甚至聲稱“26座城市核心區(qū)域28分鐘免費(fèi)送到家”。
記者調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，在多個(gè)網(wǎng)絡(luò)售藥網(wǎng)頁上，記者不僅可以輕松搜到各類處方藥信息，而且直接可以下單付款購藥，沒有任何有關(guān)處方藥的提示和門檻。一些網(wǎng)上藥店雖然提示處方藥需要提交信息到門店登記，但也無需用戶提供處方信息。
網(wǎng)絡(luò)售藥和其他電商一樣，自然少不了配送環(huán)節(jié)。但藥品配送與普通產(chǎn)品不同，對(duì)時(shí)效性、溫度、濕度等都有要求，否則會(huì)影響藥品質(zhì)量，不僅治不了病，反而可能影響健康。因此國(guó)家食藥監(jiān)總局出臺(tái)“商家須自行配送”的通知，給網(wǎng)上售藥套上“緊箍咒”。不過記者調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，目前多數(shù)網(wǎng)絡(luò)售藥平臺(tái)都未建立自己的配送隊(duì)伍，而是用快遞的方式委托第三方配送。
記者注意到，不少售藥平臺(tái)的配送方式采用的是類似網(wǎng)絡(luò)訂餐配送員式的搶單模式，客戶網(wǎng)絡(luò)下單后，快遞員隨后搶單。
“其實(shí)，要不是那天實(shí)在沒辦法，我也真不敢在網(wǎng)上買藥，擔(dān)心藥的真假問題，這藥吃得多不踏實(shí)呀。“馬女士告訴記者，幸好后來孩子沒吃藥就退燒了，她也沒敢再留著網(wǎng)上買的那兩盒藥，第二天就去附近藥店買了相關(guān)藥品備在家里。
3 安全是最大軟肋
業(yè)內(nèi)人士張先生告訴記者，網(wǎng)上第三方平臺(tái)售藥試點(diǎn)期間暴露的諸多問題，尤其是線上銷售處方藥的問題，恐怕是監(jiān)管部門下決心緊急叫停的根本原因。
值得注意的是，此次叫停第三方交易平臺(tái)的是河北食藥監(jiān)局。有報(bào)道稱，目前除了河北食藥監(jiān)局之外，上海食藥監(jiān)局、廣州食藥監(jiān)局也收到了相關(guān)通知，但還未向相關(guān)企業(yè)下發(fā)通知。突如其來的一紙通知讓曾經(jīng)大受資本追捧的網(wǎng)上售藥模式看起來前途未卜
在試點(diǎn)兩年多之后，國(guó)家食藥監(jiān)總局為何突然叫停網(wǎng)上售藥？據(jù)媒體報(bào)道，國(guó)家食藥監(jiān)總局表示，目前總局沒有發(fā)叫停通知，這是各省局的行為，估計(jì)是試點(diǎn)到期了。但也有消息稱，國(guó)家食藥監(jiān)總局正在就網(wǎng)上售藥面臨監(jiān)管環(huán)節(jié)缺失問題商討解決方案。
業(yè)內(nèi)人士張先生告訴記者，兩年前正是互聯(lián)網(wǎng)大放異彩的時(shí)期，“那個(gè)時(shí)候人們認(rèn)為互聯(lián)網(wǎng)無所不能，不僅對(duì)于互聯(lián)網(wǎng)售賣非處方藥非常有信心，甚至于提出了要放開網(wǎng)售處方藥�！�
一直以來，出于用藥安全方面的考慮，國(guó)家對(duì)于互聯(lián)網(wǎng)售藥有著十分嚴(yán)格的規(guī)定，其中處方藥更是嚴(yán)令禁止銷售。國(guó)家食藥監(jiān)總局于2007年頒布的《藥品流通監(jiān)督管理辦法》第二十一條明確規(guī)定：藥品生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)企業(yè)不得采用郵售、互聯(lián)網(wǎng)交易等方式直接向公眾銷售處方藥。換句話說，即使是拿到《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書》和《互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)資格證》的合法醫(yī)藥電商也禁止銷售處方藥。
不過國(guó)家食藥監(jiān)總局藥品化妝品監(jiān)管司司長(zhǎng)李國(guó)慶在2013年10月談到規(guī)范互聯(lián)網(wǎng)售藥問題時(shí)就曾公開表示，從市場(chǎng)發(fā)展的角度來看，這項(xiàng)禁令遲早會(huì)被打破�！澳壳熬W(wǎng)上只能銷售非處方藥，不能變相銷售處方藥。這條政策將來肯定會(huì)逐步調(diào)整。網(wǎng)上售藥最大的潛力不是銷售非處方藥，而是銷售處方藥�！崩顕�(guó)慶說。他當(dāng)時(shí)透露，由于老的藥品流通管理辦法已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)現(xiàn)在的形勢(shì)要求，因此國(guó)家食藥監(jiān)總局正在研究制定一份關(guān)于規(guī)范互聯(lián)網(wǎng)藥品交易的管理辦法。
果然，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局半年后發(fā)布的《互聯(lián)網(wǎng)食品藥品經(jīng)營(yíng)監(jiān)督管理辦法（征求意見稿）》第八條明確指出：“互聯(lián)網(wǎng)藥品經(jīng)營(yíng)者應(yīng)當(dāng)按照藥品分類管理規(guī)定的要求，憑處方銷售處方藥；處方的標(biāo)準(zhǔn)、格式、有效期等，應(yīng)當(dāng)符合處方管理的有關(guān)規(guī)定�！边@也就意味著，如果這則《征求意見稿》能夠順利落地，那么在不遠(yuǎn)的將來，網(wǎng)上不得銷售處方藥的禁忌將被徹底打破。
伴隨放開的聲音，一些違規(guī)現(xiàn)象尤其是違規(guī)銷售處方藥的現(xiàn)象時(shí)不時(shí)出現(xiàn)在互聯(lián)網(wǎng)售藥平臺(tái)上。業(yè)內(nèi)人士張先生表示，藥品不是普通商品，特別是處方藥，是指那些必須持有醫(yī)師處方才可購買的藥物。這類藥品通常具有一定的毒性或其他潛在影響，因此對(duì)用藥方法和用藥時(shí)間都有特殊要求，需在醫(yī)生指導(dǎo)下服用。“網(wǎng)售處方藥，處方如何來？如何核實(shí)處方的真假？如何對(duì)患者進(jìn)行科學(xué)的服藥指導(dǎo)？這些問題都決定了處方藥沒辦法在網(wǎng)絡(luò)上放開銷售�！�
除了處方的問題，他認(rèn)為，網(wǎng)售藥品還涉及采購、物流、配送的管理和監(jiān)控問題，藥監(jiān)部門如何進(jìn)行監(jiān)管，是一項(xiàng)非常龐大的工程。他認(rèn)為，網(wǎng)絡(luò)售藥未必會(huì)被完全叫停，但只能銷售非處方藥，為 老百姓 提供一些購藥便利，但處方藥仍需禁止在網(wǎng)絡(luò)上銷售。此外，對(duì)于患者來說，網(wǎng)購藥品還有一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)就是不小心購買了不合格藥品、已變質(zhì)的藥品則后患無窮。
□服務(wù)篇
當(dāng)心賣藥網(wǎng)站“瞎忽悠”
今年初，8家賣藥網(wǎng)站“瞎忽悠”被查的消息讓大家更為關(guān)注網(wǎng)絡(luò)購藥的安全性。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局監(jiān)督檢查發(fā)現(xiàn)，“華蟾素片官網(wǎng)”、“湖南金花臻品貿(mào)易有限公司”、“大連富生制藥有限公司官網(wǎng)”、“LVCI官網(wǎng)”、“紫一葡萄籽膠囊官網(wǎng)”、“曲儷膠囊官網(wǎng)”、“御金方牌濃機(jī)茶官網(wǎng)”、“科晶牌鹽藻素官網(wǎng)”8家互聯(lián)網(wǎng)站違法發(fā)布虛假信息，內(nèi)容含有不科學(xué)地宣稱治療疾病功效的斷言，以及利用學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)、專家、醫(yī)生、患者等名義形象作證明等問題，欺騙誤導(dǎo)消費(fèi)者。
藥監(jiān)部門提醒消費(fèi)者，應(yīng)選擇正規(guī)渠道購買保健食品或藥品，注意甄別違法網(wǎng)站和虛假信息。不要相信違法廣告宣傳，盲目購買和使用。購買相關(guān)產(chǎn)品前，可登錄國(guó)家食藥監(jiān)總局網(wǎng)站查詢產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)、產(chǎn)品注冊(cè)文號(hào)、廣告批準(zhǔn)文號(hào)。對(duì)于企業(yè)違法行為，可撥12331投訴舉報(bào)。
衛(wèi)計(jì)委全國(guó)合理用藥監(jiān)測(cè)系統(tǒng)專家孫忠實(shí)提醒，目前網(wǎng)上售藥存在的問題，一是個(gè)別網(wǎng)上藥品經(jīng)營(yíng)者未取得互聯(lián)網(wǎng)藥品交易資質(zhì)，非法從事藥品銷售；二是具有互聯(lián)網(wǎng)藥品信息服務(wù)或藥品交易資質(zhì)，但發(fā)布虛假藥品信息或違法銷售藥品欺騙公眾；三是個(gè)別藥品經(jīng)營(yíng)者通過網(wǎng)上非法發(fā)布藥品信息，夸大宣傳、夸大療效；四是一些合法網(wǎng)站違規(guī)售藥，銷售不該銷售的藥品，如處方藥等；五是售賣假藥，通過網(wǎng)絡(luò)渠道銷售假藥的案件數(shù)量呈逐年上升趨勢(shì)。
所以，網(wǎng)絡(luò)購藥一定要認(rèn)準(zhǔn)正規(guī)的網(wǎng)上藥店。
小心李鬼冒充李逵
由于目前網(wǎng)絡(luò)售藥有藥店及第三方平臺(tái)，因此專家提醒，藥品是特殊的商品，網(wǎng)絡(luò)購藥要擦亮眼睛，在二者中選擇前者相對(duì)更為安全。不過，在一家網(wǎng)上藥店下單購藥之前，消費(fèi)者也需先查看其是否具備資質(zhì)。
要辨別一家網(wǎng)上藥店是否正規(guī)，擁有《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書》是關(guān)鍵所在。除了仔細(xì)查看其網(wǎng)站上有無公示《互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)資格證書》外，還可登錄國(guó)家食藥監(jiān)局網(wǎng)站，選擇“互聯(lián)網(wǎng)藥品交易服務(wù)”這一項(xiàng)，然后輸入“藥店名稱”查證。
此前有媒體報(bào)道，有近7成的假藥通過網(wǎng)絡(luò)銷售。而消費(fèi)者在網(wǎng)上購藥最怕買到的是假藥，雖然現(xiàn)在眾多網(wǎng)上藥店紛紛聲稱自家銷售的絕對(duì)是“賦碼正品”，但消費(fèi)者自己核對(duì)藥品的正規(guī)性還是必不可少的。消費(fèi)者可以登錄國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站，輸入藥品名稱、批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等信息進(jìn)行查詢核對(duì)。同時(shí)，還要注意藥品的生產(chǎn)日期，看它是否在保質(zhì)期內(nèi)。
專家還提醒，消費(fèi)者要謹(jǐn)慎對(duì)待網(wǎng)站客服推薦品種，應(yīng)有明確購藥需求，不要相信所謂“靈丹妙藥”。同時(shí)，消費(fèi)者在接收藥品時(shí)，要查驗(yàn)藥品外觀，查看運(yùn)輸溫度是否符合藥品說明書標(biāo)明的儲(chǔ)存要求。破損、受潮及污染的不應(yīng)接收，運(yùn)輸溫度與說明書標(biāo)明的儲(chǔ)存要求不符合的，不應(yīng)接收。
此外，國(guó)家食藥監(jiān)總局規(guī)定，網(wǎng)上藥店只能銷售非處方藥，而對(duì)于處方藥，網(wǎng)上藥店是不能銷售的。如果有藥店表示，可以直接出售處方藥，那么其合法性就非常值得懷疑了。
國(guó)家食藥監(jiān)總局還有規(guī)定，要申辦網(wǎng)上藥店，必須先擁有依法設(shè)立的藥品連鎖零售企業(yè)。也就是說，一家正規(guī)的網(wǎng)上藥店肯定會(huì)擁有與之相對(duì)應(yīng)的實(shí)體藥店，消費(fèi)者可以從這個(gè)方向入手，去辨別網(wǎng)上藥店的真假。
優(yōu)先選擇實(shí)體藥店
雖然網(wǎng)絡(luò)確實(shí)便捷，但專家提醒，由于藥品不同于普通商品，消費(fèi)者最好還是去實(shí)體藥店購買。
孫忠實(shí)指出，目前我國(guó)的電子商務(wù)市場(chǎng)還不規(guī)范、誠(chéng)信度還不夠，而且目前監(jiān)管能力還有限，消費(fèi)者買衣服帽子，不合適還可以退換，但藥品銷售商執(zhí)行的都是“出門不換”的原則，所以不建議老百姓日常什么藥都去網(wǎng)上買，能去實(shí)體店還是去實(shí)體店。
孫忠實(shí)提醒，同類藥和同一種病的銜接，中間有很多講究，所以藥店里必須配備專業(yè)藥師，幫助患者答疑解惑，指導(dǎo)用藥，但網(wǎng)上藥店這一塊目前很欠缺，消費(fèi)者難以實(shí)現(xiàn)科學(xué)購藥。
此外還要提醒的是，不管是實(shí)體店購藥還是網(wǎng)購，消費(fèi)者一定要索要發(fā)票，并在收到藥時(shí)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)貨，然后保留好購買憑據(jù)。因?yàn)橄M(fèi)者購買的藥品事先無法看到實(shí)物，如果網(wǎng)站配送過來的藥品保質(zhì)期已經(jīng)只剩下不到半年了，消費(fèi)者有權(quán)與網(wǎng)站協(xié)商進(jìn)行調(diào)換或拒絕接受。
藥品不良反應(yīng)也有性別之分
大家知道嗎？由于男性和女性在器官生理和身體結(jié)構(gòu)上的差異，決定了男女身高體重、激素分泌、脂肪分布等差異，導(dǎo)致藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)的不同，從而改變了藥物的療效和不良反應(yīng)。因此，很多藥物的不良反應(yīng)有男女有別
女性敏感的藥物占多數(shù)
麻醉藥 雌激素不僅會(huì)讓女性體內(nèi)的脂肪在數(shù)量上多于男性，同時(shí)還會(huì)影響脂肪在體內(nèi)的分布，使進(jìn)入體內(nèi)的藥物與蛋白的結(jié)合率產(chǎn)生差異。因此，在使用麻醉藥時(shí)，女性出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率要比男性高；女性麻醉后醒來的時(shí)間要比男性平均早7分鐘，但男性能在更短時(shí)間內(nèi)完全內(nèi)完全恢復(fù)。此外，女性更容易受麻醉藥的不良反應(yīng)的影響，如惡心、嘔吐、頭痛、背痛和喉嚨痛更多見
阿片類藥 阿片類藥物產(chǎn)生呼吸抑制的程度存在性別差異，女性對(duì)其敏感度高于男性，即如果鎮(zhèn)痛劑量相同，女性更易出現(xiàn)呼吸抑制。應(yīng)用阿片類藥物止痛治療時(shí)，女性患者惡心、嘔吐的胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于男性。應(yīng)用嗎啡注射液后，男性可出現(xiàn)高血壓，而女性不會(huì)出現(xiàn)；女性心率減慢，而男性變化不大。另外，阿片類藥物的藥物依賴性業(yè)有性別差異，女性藥物依賴者對(duì)藥物的渴求程度及主觀戒斷反應(yīng)（包括焦慮失眠、食欲不振、心情抑郁和強(qiáng)迫用藥行為）均明顯高于男性。
抗精神病類藥 由于女性的CYP1A2酶活性較男性低，往往導(dǎo)致抗精神病類藥物氯氮平和奧氮平的血藥濃度高于男性；利培酮可引起女性催乳素水平升高，導(dǎo)致女性骨質(zhì)疏松和性功能障礙的發(fā)生率明顯高于男性；研究還表明，阿立哌唑、氯氮平、奧氮平、喹硫平、利培酮及齊拉西酮等抗精神病藥物是女性出現(xiàn)代謝綜合癥、心電圖異常以及錐體外系癥狀明顯高于男性。
促睡眠的藥 女性由于體內(nèi)缺乏某些肝藥酶，使某些藥物在體內(nèi)清除率明顯慢于男性。如女性服用氯苯那敏等抗組胺藥以及唑吡坦類安眠藥后，更容易出現(xiàn)犯困、嗜睡等不良反應(yīng)，使女性開車和從事危險(xiǎn)工作的風(fēng)險(xiǎn)升高。
普萘洛爾 口服該藥時(shí)，中國(guó)女性比男性的生物利用度高。由于酶的作用，女性服藥后的整體清除率較低而表面分布容積較小，使女性服藥后更容易產(chǎn)生不良反應(yīng)。
高滲葡萄糖溶液 進(jìn)行葡萄糖耐量試驗(yàn)時(shí)需要服用高滲葡萄糖溶液。在該試驗(yàn)不良反的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)，胃腸道不良反應(yīng)居多，表現(xiàn)為惡心、反酸、嘔吐、腹脹，其中女性胃酸分泌較男性要少，胃排空慢有關(guān)。
葛根素注射液 在產(chǎn)生發(fā)熱這一不良反應(yīng)的患者中，男性明顯多于女性。這可能是由于男性本身前列腺素的含量較高，加之葛根素作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞后，使前列腺素合成分泌增加，引起發(fā)熱。
阿莫西林-克拉維酸 該藥所致的肝損害中，男性比例明顯高于女性。
男女特殊時(shí)期也受影響
生理結(jié)構(gòu)上的區(qū)別讓男性和女性都有一些用藥的特殊時(shí)期，需要引起注意
女性 阿司匹林會(huì)是女性月經(jīng)量增多，香豆素、肝素等抗凝藥和溶栓藥則不宜在經(jīng)期使用，否則可能引起大出血。此外，經(jīng)期還應(yīng)慎用陰道栓劑。性激素類藥物如炔雌醇、黃體酮等，會(huì)影響人的內(nèi)分泌系統(tǒng)，在月經(jīng)期間應(yīng)用時(shí)容易引起月經(jīng)周期、行經(jīng)時(shí)間及經(jīng)血量異常；而更年期女性的內(nèi)分泌發(fā)生變化，還容易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。因此，在應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類藥，如潑尼松、甲潑尼龍等片劑和注射液時(shí)，應(yīng)積極補(bǔ)充鈣劑；在應(yīng)用含有糖皮質(zhì)激素的吸入劑時(shí)，如布地奈德福模特羅粉吸入后腰及時(shí)漱口。
男性 中年后，由于男性的前列腺功能逐漸退化，氯苯拉敏的抗膽堿作用會(huì)使膀胱逼尿肌松弛、收縮力降低，加重前列腺增生的癥狀，讓排尿更困難。因此，建議中老年男性應(yīng)慎用氯苯拉敏，以防其對(duì)前列腺的影響。
此外，有些藥物長(zhǎng)期服用可使男性女性化，如利培酮、雷尼替丁、螺內(nèi)酯等，主要表現(xiàn)在乳房的發(fā)育、陽痿、性功能低下
國(guó)內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生不良反應(yīng)的比例女性明顯高于男性，這有可能與過去的藥物試驗(yàn)主要都在男性身上進(jìn)行有關(guān)。因此，不管是臨床藥師還是患者，在應(yīng)用以上藥物時(shí)，共同促進(jìn)藥物的合理應(yīng)用。
克拉霉素或紅霉素升高他汀藥物毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)
美國(guó)一項(xiàng)研究表明，在老年人群中，他汀類與克拉霉素或紅霉素同時(shí)應(yīng)用可升高他汀類藥物的毒性反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。論文發(fā)表于《內(nèi)科學(xué)年鑒》[Ann Intern Med 2013；158（12）：869]。
此項(xiàng)基于人群的隊(duì)列研究納入了年齡大于65歲的他汀類持續(xù)應(yīng)用者，并對(duì)同時(shí)應(yīng)用克拉霉素（72591例）或紅霉素（3267例）的受試者和同時(shí)應(yīng)用阿奇霉素者（68478例）進(jìn)行了比較。主要轉(zhuǎn)歸為抗生素處方開具30天內(nèi)因橫紋肌溶解而住院治療。
結(jié)果顯示，阿托伐他汀（73%）為最常開具的他汀類，其次為辛伐他汀和洛伐他汀。與阿奇霉素相比，他汀類和克拉霉素或紅霉素同時(shí)應(yīng)用與橫紋肌溶解住院風(fēng)險(xiǎn)升高具有相關(guān)性（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高0.02%；相對(duì)危險(xiǎn)度[RR] 2.17），同時(shí)亦與急性腎損傷（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高1.26%，RR 1.78）和全因死亡風(fēng)險(xiǎn)升高相關(guān)（絕對(duì)風(fēng)險(xiǎn)升高0.25%；RR 1.56）。
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
5月31日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第55期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒醫(yī)務(wù)人員和患者警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)，關(guān)注與氯吡格雷的相互作用。
質(zhì)子泵抑制劑（PPI），是一類抑制胃酸分泌的藥物，臨床主要用于胃腸道疾病的治療。國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品包括：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑和埃索美拉唑。
研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期使用質(zhì)子泵抑制劑可能導(dǎo)致低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)。已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示合用某些質(zhì)子泵抑制劑會(huì)降低氯吡格雷的療效，增加血栓不良事件，其中奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米顬槊黠@。
根據(jù)質(zhì)子泵抑制劑安全性研究和不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)結(jié)果，歐盟和美國(guó)等已經(jīng)發(fā)布了相關(guān)警示信息，提醒注意用藥風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)藥品監(jiān)督管理部門也開展了質(zhì)子泵抑制劑的安全性監(jiān)測(cè)和評(píng)估工作。
警惕質(zhì)子泵抑制劑的骨折、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的相互作用
質(zhì)子泵抑制劑（Proton Pump Inhibitor， PPI），是一類抑制胃酸分泌的藥物，也稱H+-K+ ATP酶抑制劑，可以特異性和非競(jìng)爭(zhēng)性地作用于胃酸分泌的終末環(huán)節(jié)——胃壁細(xì)胞上的H+-K+ ATP酶。目前臨床應(yīng)用質(zhì)子泵抑制劑治療的相關(guān)性疾病主要有：消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染、胃食管反流病、上消化道出血、Zollinger-Ellison綜合征、非甾體抗炎藥（NSAIDS）相關(guān)性潰瘍、消化不良、應(yīng)激性潰瘍、Barrett食管等疾病。國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)上市的質(zhì)子泵抑制劑類產(chǎn)品包括：奧美拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑。
近幾年，美國(guó)、歐盟藥品監(jiān)督管理部門先后發(fā)布了有關(guān)質(zhì)子泵抑制劑類藥品的安全性信息，警示此類藥品的骨折、低鎂血癥等風(fēng)險(xiǎn)以及與氯吡格雷的藥物相互作用，并修訂了藥品說明書。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局針對(duì)其安全性問題進(jìn)行了分析和評(píng)估，特發(fā)布此期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提醒廣大醫(yī)務(wù)人員及患者在使用質(zhì)子泵抑制劑前，詳細(xì)了解本品可能存在的用藥風(fēng)險(xiǎn)，避免或減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
一、骨折風(fēng)險(xiǎn)
幾項(xiàng)流行病學(xué)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期應(yīng)用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑可引起患者尤其是老年患者髖骨、腕骨、脊骨骨折的風(fēng)險(xiǎn)。為此，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）先后對(duì)此風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行了評(píng)估，認(rèn)為長(zhǎng)期使用或高劑量使用質(zhì)子泵抑制劑與髖骨、腕骨、脊骨骨折存在一定的因果關(guān)系，目前正在計(jì)劃修訂此類藥品的說明書警示信息。
（一）骨折風(fēng)險(xiǎn)及證據(jù)
FDA計(jì)劃修訂質(zhì)子泵抑制劑說明書的決定是基于對(duì)多項(xiàng)公開發(fā)表的流行病學(xué)研究的調(diào)查分析。這些研究對(duì)使用和未使用PPI的患者進(jìn)行了比較，研究對(duì)象限制在本身無嚴(yán)重骨折風(fēng)險(xiǎn)的人群。研究發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)期使用PPI和較高劑量使用PPI可使骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，升高的風(fēng)險(xiǎn)主要是在老年患者中發(fā)現(xiàn)的。
FDA未被允許查看這些研究的原始數(shù)據(jù)或記錄。根據(jù)FDA對(duì)這些文章的審查，研究設(shè)計(jì)科學(xué)，考慮了PPI的劑量和使用時(shí)間等因素，并采取恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法減少諸如年齡、性別、潛在疾病、合并用藥等因素帶來的偏差。然而，一些研究的限制性因素也使PPI與骨折的關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)產(chǎn)生了困難，對(duì)這些數(shù)據(jù)的分析不能包含所有可能影響關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)的潛在風(fēng)險(xiǎn)因素，如家族史、吸煙史、體重和身高、飲酒史、節(jié)食和鈣及維生素D等的補(bǔ)充情況、OTC藥的使用情況和消化性疾病的影響等。有關(guān)PPI導(dǎo)致骨折風(fēng)險(xiǎn)升高的機(jī)制尚不清楚， FDA認(rèn)為關(guān)于二者關(guān)聯(lián)關(guān)系需要更多數(shù)據(jù)來證實(shí)。FDA計(jì)劃分析幾項(xiàng)有關(guān)二膦酸鹽（用于預(yù)防骨折）的大型、長(zhǎng)期、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，以評(píng)估使用了質(zhì)子泵抑制劑和未使用該類產(chǎn)品的骨質(zhì)疏松癥婦女的骨折風(fēng)險(xiǎn)�？傊壳耙勋@得的數(shù)據(jù)提示使用質(zhì)子泵抑制劑可能導(dǎo)致髖骨、腕骨、脊骨骨折風(fēng)險(xiǎn)升高，并提示升高的風(fēng)險(xiǎn)可能與劑量、用藥時(shí)間相關(guān)，但風(fēng)險(xiǎn)強(qiáng)度無法確定。FDA要求醫(yī)生在處方質(zhì)子泵抑制劑時(shí)應(yīng)考慮低劑量、短療程的治療方式。
（二）國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況
檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫，截至2016年5月1日，尚未收到骨折的病例報(bào)告。
檢索世界衛(wèi)生組織（WHO）藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，截至2016年5月1日，我國(guó)上市的5個(gè)PPI類藥物中，骨折相關(guān)的不良反應(yīng)共計(jì)585例次。
二、低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)
美國(guó)FDA和歐盟藥品管理局（EMA）最近兩年陸續(xù)發(fā)布通告，提醒使用PPI3個(gè)月以上會(huì)有低鎂血癥的風(fēng)險(xiǎn)。低鎂血癥的嚴(yán)重表現(xiàn)主要有疲勞、手足搐搦、譫妄、驚厥、頭暈及室性心律失常。因此對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的患者，尤其是同時(shí)合并使用其它可致低鎂血癥的藥物時(shí)，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該考慮在PPI治療之前進(jìn)行血鎂檢查并在治療過程中定期檢查。
（一）低鎂血癥風(fēng)險(xiǎn)及證據(jù)
FDA審查了藥品不良事件報(bào)告系統(tǒng)（AERS）、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)和定期安全性更新報(bào)告中有關(guān)長(zhǎng)期使用PPI的低鎂血癥病例報(bào)告，重點(diǎn)關(guān)注了38例AERS報(bào)告和23例文獻(xiàn)報(bào)告（其中至少有8例確認(rèn)為AERS中的報(bào)告）。AERS中的病例排除了患者正在使用利尿劑的情況，文獻(xiàn)報(bào)告中有的患者使用了利尿劑，但利尿劑的改變與血鎂水平升高無關(guān)或血鎂水平升高并停用了PPI。FDA評(píng)估認(rèn)為低鎂血癥相關(guān)的嚴(yán)重不良事件與長(zhǎng)期使用PPI有關(guān)。但由于低鎂血癥不易被查覺，或低報(bào)現(xiàn)象的存在，現(xiàn)有的數(shù)據(jù)無法定量分析PPI治療導(dǎo)致低鎂血癥的發(fā)生率。成人報(bào)告中，發(fā)生低鎂血癥的患者使用PPI至少3個(gè)月，但絕大多數(shù)都是在使用1年后發(fā)生的。約四分之一的病例報(bào)告顯示單獨(dú)補(bǔ)充鎂元素不能改善低鎂血癥，必須停止使用PPI。一些病例記錄了陽性去激發(fā)和陽性再激發(fā)過程（即停止使用PPI低鎂血癥好轉(zhuǎn)，再次使用PPI低鎂血癥再次出現(xiàn)）。在停止使用PPI后，血鎂水平恢復(fù)正常的中位時(shí)間為一周。再次使用PPI并再次出現(xiàn)低鎂血癥的中位時(shí)間為兩周。
EMA評(píng)估了歐盟藥物警戒數(shù)據(jù)庫（EudraVigilance）和WHO藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫（Vigibase）的自發(fā)病例報(bào)告以及來自醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)的病例報(bào)告，認(rèn)為大多數(shù)的患者在過去幾年中均表現(xiàn)出一定的低鎂血癥癥狀，盡管該不良反應(yīng)可能較為罕見，但考慮到PPI的廣泛使用、發(fā)生低鎂血癥病例的嚴(yán)重性、以及由于醫(yī)務(wù)人員可能缺乏意識(shí)而導(dǎo)致該不良反應(yīng)診斷和治療的延遲，建議在產(chǎn)品特征概要的警告和注意事項(xiàng)中應(yīng)當(dāng)告知醫(yī)務(wù)人員如下信息：
1.在服用PPI至少3個(gè)月的患者中已有嚴(yán)重的低鎂血癥報(bào)告，但大部分患者是服用了1年。
2.低鎂血癥的嚴(yán)重表現(xiàn)形式主要為疲勞、手足搐搦、譫妄、驚厥、頭暈及室性心律失常。但這些表現(xiàn)在初期可能是隱匿的且易被忽視的。
3.在多數(shù)患者中，低鎂血癥在增加鎂攝入和停用PPI后得到好轉(zhuǎn)。
4.對(duì)于需要長(zhǎng)期治療的患者，特別是那些同時(shí)服用地高辛或其他可能導(dǎo)致低鎂血癥藥物（如利尿劑）的患者，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)考慮在開始PPI治療前進(jìn)行血鎂濃度測(cè)定，并在治療期間定期檢查。
5、低鎂血癥是可能的不良反應(yīng)，發(fā)生頻率未知。
（二）國(guó)內(nèi)外藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況
檢索WHO藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫，截至2016年5月1日，我國(guó)上市的5種PPI藥物，低鎂血癥有關(guān)的不良反應(yīng)共計(jì)275例次；5種PPI相比較，低血鎂癥的風(fēng)險(xiǎn)無明顯差別，在總病例報(bào)告中的比率均在0.26%-0.49%之間。
檢索國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心數(shù)據(jù)庫，截至2016年5月1日，有3例泮托拉唑的相關(guān)不良反應(yīng)病例報(bào)告。這三例患者分別因腦出血、輸尿管結(jié)石、腹痛等原因靜脈滴注注射用泮托拉唑鈉，出現(xiàn)低血鎂癥狀，能耐受，未做處理即自行痊愈。根據(jù)藥品說明書，這三例報(bào)告均存在超適應(yīng)癥用藥問題，用藥時(shí)間均在1周至兩周內(nèi)，雖有低血鎂癥的發(fā)生，但因用藥時(shí)間相對(duì)較短，不能判定低血鎂癥與注射用泮托拉唑鈉的因果關(guān)系。
三、與氯吡格雷相互作用
氯吡格雷是一種抗凝血藥，主要用于有心臟病史（心臟病發(fā)作或中風(fēng)）的患者預(yù)防新的心臟病事件的發(fā)生。由于胃灼熱和胃潰瘍是氯吡格雷可能引發(fā)的副作用，因此使用氯吡格雷的患者可能同時(shí)使用PPI以防止或減輕相關(guān)癥狀。目前已有相關(guān)臨床證據(jù)顯示服用某些PPI會(huì)降低氯吡格雷的療效，從而使得患者的血栓不良事件增加，但各類PPI的抑制作用并不相同，奧美拉唑?qū)β冗粮窭椎囊种谱饔米蠲黠@，其他幾種產(chǎn)品的影響較弱或不明顯。
美國(guó)和加拿大已經(jīng)修改了氯吡格雷的說明書，提示患者應(yīng)避免合并使用對(duì)氯吡格雷的有效性具有較強(qiáng)或中等抑制作用的PPIs，如奧美拉唑。如果正在使用氯吡格雷的患者必須使用PPI，應(yīng)考慮使用不會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈相互作用的藥物，如泮托拉唑。
四、建議
質(zhì)子泵抑制劑是治療消化性潰瘍、幽門螺桿菌感染等胃腸道疾病的有效藥品。由于患者可能需要長(zhǎng)期用藥，因此醫(yī)務(wù)人員和患者應(yīng)充分重視此類藥品的安全性問題，詳細(xì)了解此類藥品的不良反應(yīng)、禁忌癥、注意事項(xiàng)和相互作用。在治療前醫(yī)生應(yīng)詢問患者的既往病史（如心血管疾病等）和聯(lián)合用藥情況，將可能存在的安全性風(fēng)險(xiǎn)告知患者，為患者處方最低有效劑量的藥品，在增加劑量或調(diào)整治療方案時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。
如果患者長(zhǎng)期服用質(zhì)子泵抑制劑，在用藥過程中，要注意可能出現(xiàn)的骨折風(fēng)險(xiǎn)（尤其是老年患者），定期監(jiān)測(cè)血鎂水平，防止低鎂血癥的出現(xiàn)。
由于質(zhì)子泵抑制劑與氯吡格雷存在相互作用，建議正在使用氯吡格雷類的患者在治療前，與醫(yī)生就用藥安全性問題進(jìn)行交流，以確保用藥安全。
建議藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)對(duì)此類藥品安全性的研究，完善藥品說明書中不良反應(yīng)和藥品相互作用等信息；加強(qiáng)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)力度，確保產(chǎn)品的安全性信息及時(shí)傳達(dá)給患者和醫(yī)生，采取有效措施保障患者的用藥安全。
CDFA提醒關(guān)注左氧氟沙星注射劑的嚴(yán)重過敏反應(yīng)
日前，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第56期藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)，提示關(guān)注左氧氟沙星注射劑引起嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的問題。
左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，屬第三代喹諾酮類藥物。其主要作用機(jī)制為抑制細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶（細(xì)菌拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ）的活性，阻礙細(xì)菌DNA的復(fù)制。本品具有抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng)的特點(diǎn)，對(duì)革蘭氏陰性菌具有較強(qiáng)的抗菌活性，對(duì)革蘭氏陽性菌和軍團(tuán)菌、支原體、衣原體有良好的抗菌作用，但對(duì)厭氧菌和腸球菌的作用較差。
2016年，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)庫共收到左氧氟沙星注射劑嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件病例報(bào)告1431例。嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件累及系統(tǒng)排名前三位的依次為：全身性損害、皮膚及其附件損害、呼吸系統(tǒng)損害，三者合計(jì)占總例次的60.24%。根據(jù)病例報(bào)告數(shù)據(jù)庫信息分析情況，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局建議：
1.左氧氟沙星口服后吸收良好、生物利用度高，建議臨床醫(yī)生根據(jù)患者的實(shí)際情況選擇合適的給藥途徑，能口服治療者不建議使用注射給藥的方式。
2.鑒于與左氧氟沙星注射劑相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)較多，除與藥品本身特性有關(guān)外，還與多種因素如患者個(gè)體差異、超劑量使用、不合理給藥途徑、不當(dāng)配伍用藥、輸液速度過快等有關(guān)，建議臨床醫(yī)生在使用本品時(shí)，需注意劑量、特殊人群，避免超適應(yīng)癥用藥，嚴(yán)禁禁忌癥用藥；注意左氧氟沙星注射劑的過敏反應(yīng)，對(duì)喹諾酮類藥物過敏的患者禁用，過敏體質(zhì)患者、高敏狀態(tài)患者慎用；有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者慎用；嚴(yán)禁本品與其他藥品混合同瓶滴注，注意配伍用藥，防止發(fā)生藥物相互作用，避免與偏堿性液體、頭孢類抗生素、中藥注射劑等配伍使用。
3.建議藥品生產(chǎn)企業(yè)修改完善藥品說明書相關(guān)內(nèi)容，加強(qiáng)上市后藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)并積極開展質(zhì)量和工藝方面的研究，同時(shí)做好安全用藥宣傳和培訓(xùn)，指導(dǎo)臨床合理用藥，保障公眾用藥安全。
處方點(diǎn)評(píng)
處方分析：
R：
格列吡嗪片(迪沙) 2.5mg 口服 tid
伏格列波糖片 0.2mg 口服 tid
處方分析:①伏格列波糖片≡≡格列吡嗪片(迪沙)存在相互作用②機(jī)制：伏格列波糖的產(chǎn)品資料說明：伏格列波糖和胰島素及磺酰脲類藥物并用時(shí)，因有出現(xiàn)低血糖的報(bào)告，所以與糖尿病藥物并用時(shí)，應(yīng)考慮發(fā)生低血糖的可能性，慎重地從低劑量開始給藥。③結(jié)果：兩藥合用時(shí)應(yīng)考慮發(fā)生低血糖的可能性，應(yīng)注意！
R：
草烏甲素膠丸 0.4mg 口服 bid
虎力散膠囊 0.3g 口服 bid
氨基葡萄糖膠囊(伊索佳) 0.628g 口服 tid
處方分析:①機(jī)制：氨基葡萄糖膠囊(伊索佳) 與 草烏甲素膠丸： 兩藥同屬于抗風(fēng)濕藥②結(jié)果：氨基葡萄糖膠囊(伊索佳)與草烏甲素膠丸屬于重復(fù)用藥
R:
頭孢克肟膠囊 100mg 口服 bid
復(fù)方嗜酸乳酸桿菌片 1g 口服 tid
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 qd
頭孢他啶粉針(海南) 3g 靜滴 qd
0.9%氯化鈉注射液 100ml 靜滴 qd
泮托拉唑鈉針 40mg 靜滴 qd
0.9%氯化鈉注射液 250ml 靜滴 qd
10%氯化鉀針 5ml 靜滴 qd
山莨菪堿注射液 10mg 靜滴 qd
處方分析:①機(jī)制：頭孢克肟與其它頭孢菌素合用會(huì)增加腎毒性�、诮Y(jié)果：兩藥合用可能出現(xiàn)腎毒性增加。
③機(jī)制：復(fù)方嗜酸乳桿菌的產(chǎn)品資料說明：抗菌藥與復(fù)方嗜酸乳桿菌合用時(shí)，可減弱其療效，故應(yīng)分開服用（間隔3小時(shí)）。④結(jié)果：抗菌藥與復(fù)方嗜酸乳桿菌合用時(shí)，可減弱其療效，故應(yīng)分開服用（間隔3小時(shí)）。⑤內(nèi)容：頭孢他啶粉針(海南) 與 頭孢克肟膠囊： 兩藥同屬于第三代頭孢菌素⑥結(jié)果：頭孢他啶粉針(海南)與頭孢克肟膠囊屬于重復(fù)用藥
艾伯維與強(qiáng)生新型白血病藥物較化療可減少新患者死亡風(fēng)險(xiǎn)
一項(xiàng)后期研究結(jié)果顯示，強(qiáng)生和艾伯維的抗癌藥物 Imbruvica 相比化療能夠顯著減少白血病新患者的死亡和疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，這次研究結(jié)果為該藥物擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍的批準(zhǔn)鋪平了道路。
269 名 65 歲以上慢性淋巴細(xì)胞白血�。–LL）患者參與了試驗(yàn)，與苯丁酸氮芥化療相比，Imbruvica 減少死亡風(fēng)險(xiǎn)的比例達(dá)到 85% 具有統(tǒng)計(jì)上顯著性。研究人員表示，Imbruvica 組患者接受治療 18 個(gè)月后，90% 的人沒有疾病進(jìn)展。另外，化療組有 17 例死亡，而 Imbruvica 組僅有 3 人死亡。
這項(xiàng)研究的首席研究員 Burger 表示，「如果這種藥用于既往未進(jìn)行過治療的患者，其效果甚至比我們以前所用的藥物都更好，」Burger 將會(huì)在奧蘭多舉行的美國(guó)血液學(xué)會(huì)會(huì)議上公布試驗(yàn)數(shù)據(jù)，同時(shí)也會(huì)在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上發(fā)表。
Imbruvica 化學(xué)名為 ibrutinib，目前已被批準(zhǔn)的制劑類型是片劑，用于治療既往接受過至少一次治療的慢性淋巴細(xì)胞白血病患者。這項(xiàng)新的臨床研究主要測(cè)量的指標(biāo)是中位無進(jìn)展生存期，也即各試驗(yàn)組患者疾病惡化的數(shù)量達(dá)到一半所需要的時(shí)間。苯丁酸氮芥的中位無進(jìn)展生存期為 18.9 個(gè)月，Imbruvica 尚未公布。
強(qiáng)生公司已經(jīng)向監(jiān)管部門提交這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，期望該藥物獲得批準(zhǔn)用于進(jìn)展緩慢的血液癌癥的初步治療。兩家公司預(yù)計(jì)，美國(guó)衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)將在 2016 年第一季度作出批準(zhǔn)決定。這可能降低患者因接受化療出現(xiàn)的副作用，另外也能提高 Imbruvica 的銷售額。
強(qiáng)生公司已經(jīng)向監(jiān)管部門提交這項(xiàng)研究數(shù)據(jù)，期望該藥物獲得批準(zhǔn)用于進(jìn)展緩慢的血液癌癥的初步治療。兩家公司預(yù)計(jì)，美國(guó)衛(wèi)生監(jiān)管機(jī)構(gòu)將在 2016 年第一季度作出批準(zhǔn)決定。這可能降低患者因接受化療出現(xiàn)的副作用，另外也能提高 Imbruvica 的銷售額。
Imbruvica 最常見的副作用是腹瀉，此外也可能造成高血壓，有兩名患者因心房顫動(dòng)停藥�；熃M的副作用常見為乏力，惡心，嘔吐，血細(xì)胞計(jì)數(shù)低，且比例高得多。因副作用停止治療的比例 Imbruvica 組是 9%，苯丁酸氮芥組達(dá) 23%。
FDA批準(zhǔn)百時(shí)美施貴寶Opdivo肺癌新適應(yīng)癥
美國(guó)FDA批準(zhǔn)Opdivo(nivolumab)新適應(yīng)癥，用于治療晚期（轉(zhuǎn)移性）鱗狀非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者，適用于以鉑類為基礎(chǔ)化療或化療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。
肺癌是美國(guó)癌癥死亡的主要因素，2014年有22.421萬人被確診患有這種疾病，有15.926萬人因該病死亡。非小細(xì)胞肺癌是最常見形式的肺癌，它影響八分之七的肺癌患者，當(dāng)癌癥在肺細(xì)胞形成時(shí)就會(huì)發(fā)生這種疾病。
Opdivo通過抑制細(xì)胞上一種叫PD-1蛋白的細(xì)胞通路而發(fā)揮作用，PD-1蛋白可阻斷人體免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行攻擊。Opdivo適用于先前已使用鉑類為基礎(chǔ)化療治療的患者。
“當(dāng)試驗(yàn)數(shù)據(jù)在去年12月底可供使用時(shí)，F(xiàn)DA為促使這一重要臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的提交與審評(píng)，該機(jī)構(gòu)積極與公司開展合作，”FDA藥品評(píng)價(jià)與研究中心血液及腫瘤產(chǎn)品辦公室主任、醫(yī)學(xué)博士Pazdur稱�！按舜闻鷾�(zhǔn)將為患者及衛(wèi)生保健供應(yīng)商提供與Opdivo相關(guān)的生存期優(yōu)勢(shì)知識(shí)，將幫助指導(dǎo)患者護(hù)理及未來的肺癌臨床試驗(yàn)�！�
Opdivo治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的療效基于隨機(jī)試驗(yàn)的272名受試者，他們當(dāng)中有135人接受Opdivo治療，有137人接受多西他賽治療。這項(xiàng)試驗(yàn)旨在測(cè)試患者在開始治療后其生存時(shí)間。平均來說，接受Opdivo的患者存活了32個(gè)月，長(zhǎng)于那些接受多西他賽治療的患者。
Opdivo治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌的安全性及有效性通過一項(xiàng)單組試驗(yàn)得到支持，試驗(yàn)的受試者為先前接受鉑類為基礎(chǔ)治療及至少一種其它系統(tǒng)方案治療后疾病出現(xiàn)惡化的患者。這項(xiàng)研究旨在檢測(cè)客觀緩解率(ORR)，即經(jīng)歷腫瘤部分縮小或完全消失受試者的百分?jǐn)?shù)。結(jié)果顯示，15%的受試者經(jīng)歷了ORR，其中59%的患者有6個(gè)月或更長(zhǎng)時(shí)間的響應(yīng)。
Opdivo最常見的副作用是疲勞、呼吸急促、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、咳嗽、惡心和便秘。最嚴(yán)重的副作用是嚴(yán)重免疫介導(dǎo)副作用，涉及到健康器官，包括肺、結(jié)腸、肝臟、腎臟及產(chǎn)生激素的腺體。
Opdivo用于鱗狀非小細(xì)胞肺癌是在FDA優(yōu)先審評(píng)程序下完成評(píng)價(jià)的，這一審評(píng)程序?yàn)橹委焽?yán)重疾病的藥物提供了一個(gè)加快的審評(píng)，如果該藥物獲得批準(zhǔn)，它將在安全性及有效性上對(duì)一種嚴(yán)重疾病的治療提供明顯改善。Opdivo的獲批時(shí)間與其申請(qǐng)者付費(fèi)法案目標(biāo)日期2015年6月22日相比提前了3個(gè)多月，后者是FDA計(jì)劃完成該藥物上市申請(qǐng)審評(píng)的日期。
FDA之前已批準(zhǔn)Opdivo治療不再對(duì)其它藥物響應(yīng)的不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者。Opdivo由美國(guó)新澤西州普林斯頓的百時(shí)美施貴寶上市銷售。
諾華 CTL019 對(duì)復(fù)發(fā) / 難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患兒有 93% 緩解率
諾華對(duì)正在進(jìn)行的 CTL019 的一項(xiàng) 2 期研究結(jié)果進(jìn)行了一番宣揚(yáng)，CTL019 是一種試驗(yàn)性嵌合抗原受體 T 細(xì)胞（CART）療法，該研究的結(jié)果進(jìn)一步支持這種療法在復(fù)發(fā) / 難治性急性淋巴細(xì)胞白血�。╮/r ALL）兒童及青少年患者治療中的潛能。
這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，使用 CTL019 的 59 名患者中有 55 名患者（93%）經(jīng)歷了完全緩解（CR）。在這項(xiàng)研究中，平均隨訪時(shí)間為 12 個(gè)月，12 個(gè)月時(shí)的總生存率為 79%，在 6 個(gè)月時(shí)的無復(fù)發(fā)生存率為 76%，12 個(gè)月時(shí)為 55%。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，18 名患者在 12 個(gè)月治療后經(jīng)歷了完全緩解。
「CTL019 的這一臨床試驗(yàn)在復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病兒科患者中進(jìn)行，也是目前為止最大規(guī)模的 CART 療法研究，該研究正幫助我們更好地理解這種療法的潛能，以在這一患者人群中獲得持久響應(yīng)，」 費(fèi)城兒童醫(yī)院兒童癌癥研究中心轉(zhuǎn)化研究主任、賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院教授、該研究主要研究者、醫(yī)學(xué)博士、哲學(xué)博士 Grupp 稱。
CTL019 在復(fù)發(fā) / 難治性急性淋巴細(xì)胞白血病兒科患者中進(jìn)行的這項(xiàng)研究正由費(fèi)城兒童醫(yī)院的 Grupp 博士帶領(lǐng)，該研究由賓夕法尼亞大學(xué)申辦。
在所有使用白介素 -6 受體拮抗劑的病例中，細(xì)胞激素釋放癥候群得到逆轉(zhuǎn)
此外，59 名患者中有 52 名患者（88%）出現(xiàn) 1-4 級(jí)的細(xì)胞激素釋放癥候群。CTL019 輸注后，當(dāng)這種工程化的細(xì)胞被激活，并在患者體內(nèi)增殖時(shí)，可能會(huì)發(fā)生細(xì)胞激素釋放癥候群。在出現(xiàn)細(xì)胞激素釋放癥候群期間，患者通常會(huì)經(jīng)歷不同程度的類似流感癥狀，有高燒、惡心、肌肉疼痛，在一些病例中，會(huì)出現(xiàn)低血壓及呼吸困難。
在 27% 的患者中，需要對(duì)細(xì)胞激素釋放癥候群導(dǎo)致的血液動(dòng)力學(xué)或呼吸不穩(wěn)定進(jìn)行治療，使用白介素 -6 受體拮抗劑后，所有病例的細(xì)胞激素釋放癥候群癥狀得到逆轉(zhuǎn)。
「在這項(xiàng)研究中，我們觀察到 CTL019 使許多未進(jìn)行干細(xì)胞移植的兒科患者獲得完全緩解，這凸顯了 CTL019 填補(bǔ)一項(xiàng)未滿足醫(yī)療需求的潛能，」諾華制藥細(xì)胞與基因治療業(yè)務(wù)全球總監(jiān)、醫(yī)學(xué)博士 Azam 稱�！高@些新的較長(zhǎng)期數(shù)據(jù)對(duì) CTL019 用于已沒有治療選擇的、復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的日益理解是一個(gè)補(bǔ)充�！�
諾華與賓夕法尼亞大學(xué)有一項(xiàng)獨(dú)家的全球合作，旨在研究、開發(fā)及商業(yè)化用于癌癥試驗(yàn)性治療的 CART 療法。2014 年 7 月，F(xiàn)DA 授予 CTL019 突破性療法資格，用于復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病兒科及成人患者治療。諾華擁有與賓夕法尼亞大學(xué)合作開發(fā) CARs 用于所有癌癥適應(yīng)證的全球權(quán)利，其中包括主要項(xiàng)目 CTL019.
淋巴瘤上市藥物新3期臨床試驗(yàn)結(jié)果良好
淋巴瘤上市藥物新3期臨床試驗(yàn)結(jié)果良好
淋巴瘤是淋巴系統(tǒng)癌癥的總稱。淋巴瘤被分為兩大類：霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。皮膚淋巴瘤是一種主要涉及皮膚組織的非霍奇金淋巴瘤。根據(jù)“皮膚淋巴瘤基金會(huì)”統(tǒng)計(jì)，累及皮膚的惡性T細(xì)胞淋巴瘤CTCL是皮膚淋巴瘤中的最常見的類型之一， 通常出現(xiàn)紅、鱗狀斑或皮膚增厚，易與濕疹或慢性皮炎相混擾。其病情可進(jìn)展成為腫瘤形成、潰瘍和皮膚剝落、瘙癢和并發(fā)感染。CTCL的高級(jí)階段呈現(xiàn)出淋巴結(jié)腫大、外周出血及內(nèi)臟受累等嚴(yán)重癥狀。根據(jù)已發(fā)表的文獻(xiàn)， 大約50%的CTCL患者在皮膚損傷部位表達(dá)CD30表面抗原。針對(duì)CTCL的全身預(yù)處理的標(biāo)準(zhǔn)治療包括直接接觸皮膚的治療、放療和全身性治療。目前被批準(zhǔn)的全身性療法只能達(dá)到30%到45%客觀緩解率，完全緩解率較低。
Seattle藥的 adcetris 是一種抗體偶聯(lián)藥物（ADC），包括了靶向CD30抗原的嵌合型單克隆抗體 brentuximab 和抗有絲分裂藥物單甲基 auristatin E（MMAE）。CD30蛋白是經(jīng)典霍奇金淋巴瘤及全身性間變性大細(xì)胞淋巴瘤的已知分子標(biāo)志物，而MMAE可有效通過抑制微管蛋白的聚合作用來阻礙細(xì)胞有絲分裂，它們之間通過一種 Seattle Genetics 專有的可被蛋白酶切割的交聯(lián)劑偶聯(lián)而成。
Adcetris在血液中可以穩(wěn)定存在，當(dāng)它被CD30陽性腫瘤細(xì)胞吞并內(nèi)化后，可釋放出MMAE，導(dǎo)致靶向細(xì)胞死亡。因此，與傳統(tǒng)的單克隆人源化抗體藥物相比，ADC藥物能更有效地在腫瘤組織內(nèi)釋放高活性的細(xì)胞毒素，從而使得療效更高，具有更高的耐受性、較低的毒副作用。
該ALCANZA試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)記的3期階段臨床研究，評(píng)估了adcetris 單一治療表達(dá)CD30的 CTCL患者的效果。全球范圍50個(gè)站點(diǎn)131例病人的數(shù)據(jù)顯示，結(jié)果達(dá)到了主要終點(diǎn)和關(guān)鍵次要終點(diǎn)。
作為一種靜脈注射方案，adcetris目前已經(jīng)在美國(guó)、加拿大、日本和歐盟等60多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性的霍奇金淋巴瘤和全身性間變性大細(xì)胞淋巴瘤。2015年8月，美國(guó)FDA擴(kuò)大了它的適應(yīng)癥范圍，用于治療自體造血干細(xì)胞移植失敗的傳統(tǒng)霍奇金淋巴瘤患者。此藥物在治療復(fù)發(fā)性霍奇金淋巴瘤和全身性間變性大細(xì)胞淋巴瘤中，總體有效率分別高達(dá)75%和86%。
Adcetris目前正在70多個(gè)的全面性臨床開發(fā)項(xiàng)目中被進(jìn)行評(píng)估，其中包括了其他兩個(gè)重要的3期臨床研究：
1.ECHELON-1： 3期臨床結(jié)合化療早線治療霍奇金淋巴瘤 （完成了病人招募）
2.ECHELON-2： 3期臨床結(jié)合化療早線治療CD30陽性成熟T細(xì)胞淋巴瘤（完成了病人招募）
Seattle Genetics的總裁兼首席執(zhí)行官Clay Siegall博士說道：“皮膚T細(xì)胞淋巴瘤是一種令人痛苦的疾病，急需一種有效的治療選擇方案。我們很高興看到adcetris對(duì)患者的積極影響。我們預(yù)計(jì)在今年12月的血液學(xué)會(huì)年會(huì)上報(bào)告更完整的ALCANZA數(shù)據(jù)，并打算于2017年上半年向FDA提交‘生物制劑許可補(bǔ)充申請(qǐng)’ �！�
服八類藥別吸煙
吸煙不光會(huì)直接危害健康，某些情況下還會(huì)影響藥效或讓藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)。下面八類藥需尤其注意。
降糖藥。臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，注射胰島素的病人吸煙會(huì)使藥物起作用的時(shí)間顯著變慢（平均減慢15分鐘）。這可能是由于吸煙使血管阻力升高，影響外周組織血流灌注，導(dǎo)致出現(xiàn)胰島素抵抗。并且，吸煙者比不吸煙者注射胰島素量要至少多20%，才能達(dá)到相同的效果。這對(duì)其他降糖藥如二甲雙胍等也適用。
胃藥。慢性胃炎或潰瘍病的患者在服用奧美拉唑等抑酸藥，以及鋁制劑，鉍制劑，米索前列醇等胃黏膜保護(hù)劑時(shí)，如果同時(shí)吸煙，會(huì)導(dǎo)致胃部血管收縮，延遲胃排空時(shí)間，減慢藥物的吸收速度，從而影響藥效，并且更易導(dǎo)致胃病復(fù)發(fā)。
安眠藥。煙草中的尼古丁是一種神經(jīng)毒素，可引起大腦的一過性興奮，讓吸煙者產(chǎn)生欣快感，睡前吸煙本身就會(huì)造成人的失眠。與此同時(shí)，吸煙可使人對(duì)目前常用的安眠藥如阿普唑侖的敏感性降低，藥效變差。
口服避孕藥�？诜茉兴幈旧砭陀幸鹧膊〉目赡埽鼰煏�(huì)促使體內(nèi)釋放兒茶酚胺，增加血小板的黏附性，從而使心肌梗死發(fā)生率增加。并且危險(xiǎn)性隨著年齡和吸煙量的增大而增加。尤其是35歲以上和每天吸煙15支以上的人，作用更加顯著。
平喘藥。吸煙可使氨茶堿、溴化異丙托品等平喘藥藥效降低。有調(diào)查顯示，一般情況下，服用相同劑量的平喘藥時(shí)，吸煙者的血藥濃度比不吸煙者要低25%。另外，長(zhǎng)期吸煙的人，可在氣管內(nèi)膜形成一層煙焦油，也會(huì)影響平喘氣霧劑如必可酮、布地奈德等在氣管的吸收，降低藥物療效。
解熱鎮(zhèn)痛藥。出現(xiàn)感冒發(fā)熱，全身酸痛時(shí)，臨床常會(huì)使用阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚等解熱鎮(zhèn)痛藥，服藥期間吸煙，會(huì)使這類藥物代謝加快，療效下降明顯，有時(shí)甚至僅為不吸煙患者的百分之一。并且因?yàn)槠浯x產(chǎn)物不能迅速排出，藥物成分蓄積體內(nèi)，還容易發(fā)生藥物中毒。
抗心絞痛藥。有吸煙史的心絞痛病人，服用硝苯地平、鹽酸普萘洛爾、阿替洛爾等藥物時(shí)，會(huì)使藥物排泄量增加，加重病情。并且吸煙會(huì)讓冠狀動(dòng)脈痙攣，可能誘發(fā)斑塊破裂，造成心肌梗死等嚴(yán)重后果。因此有心絞痛的病人最好戒煙，從而減少心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善心臟功能。
抗精神病藥物。患者在服用氯氮平等抗精神病藥物時(shí)，該藥的治療窗窄，即藥物起效和出現(xiàn)中毒的濃度比較接近，吸煙會(huì)影響氯氮平的代謝使其血漿濃度降低。其他精神治療藥物，如阿米替林、多噻平凱舒及氯丙嗪、地西泮、氯硝安定、氯氮卓、硝基安定、魯米那等，也會(huì)出現(xiàn)類似現(xiàn)象。
還需注意的是，在服用上述八類藥物時(shí)，也應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離二手煙。因?yàn)槎譄熤械囊谎趸�、尼古丁、刺激性物質(zhì)同樣也會(huì)對(duì)藥效造成影響
酒后吃降壓藥或致昏厥 男性酒后謹(jǐn)慎服用這五種藥
社會(huì)在不斷發(fā)展，人在不斷的進(jìn)步，生活節(jié)奏也在不斷加快。很多人開始整日進(jìn)行各種應(yīng)酬，尤其是男人。應(yīng)酬中喝酒是在所難免的。專家提醒：男性酒后有五種藥應(yīng)慎用，否則不僅會(huì)影響自身健康更甚者會(huì)對(duì)自己的生命造成威脅。
這些藥物會(huì)損害健康
中樞抑制藥。乙醇具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，且作用強(qiáng)度與飲酒量成正比。人在飲酒后服用苯巴比妥、甲丙氨酯、氯丙嗪等中樞神經(jīng)抑制藥，可使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生較深的抑制，輕者致人昏睡，重者引起昏迷，甚至因中樞神經(jīng)麻痹而死亡。
降血壓藥。乙醇具有擴(kuò)張血管，抑制交感神經(jīng)及血管運(yùn)動(dòng)中樞和減弱心肌收縮力的作用。如果酒后服用降血壓藥，將使小血管更為擴(kuò)張，使血容量進(jìn)一步減少，血壓驟降，出現(xiàn)體位性低血壓或昏厥。
降血糖藥。乙醇具有抑制糖吸收和糖異生作用，而降血糖藥也主要作用于這些環(huán)節(jié)。兩者協(xié)同產(chǎn)生的后果會(huì)引起血糖下降過快甚至出現(xiàn)低血糖昏迷。此外，酒后服用降糖靈等雙胍類降血糖藥還可能引起乳酸酸中毒。
解熱鎮(zhèn)痛藥。乙醇可使血清胃泌素大量分泌，解熱鎮(zhèn)痛藥同樣可使血清胃泌素分泌增加，二者聯(lián)用可致胃泌素濃度劇增，胃酸大量分泌，以致破壞胃黏膜屏障，損傷黏膜下血管，有引起胃出血的危險(xiǎn)。
抗結(jié)核藥。乙醇在體內(nèi)的氧化過程可產(chǎn)生大量自由基，自由基增多可損傷肝細(xì)胞。異煙肼、利福平等抗結(jié)核藥會(huì)增加乙醇的肝臟毒性，引起黃疸及肝功能減退。
很多人都有飯前喝酒的習(xí)慣，糖友們有時(shí)也會(huì)因?yàn)閳?chǎng)合需要或解饞而喝上一兩杯，但因?yàn)榫坪蠓幉簧�，發(fā)生低血糖休克而送往醫(yī)院搶救的病例屢見不鮮。
藥物要在酒后服用
酒精和藥物的反應(yīng)機(jī)理：酒精和糧食一樣，進(jìn)入消化道后會(huì)很快轉(zhuǎn)化成葡萄糖，使血糖快速升高，并傳遞出飽腹感，導(dǎo)致酒后進(jìn)食量減少。但與糧食不同的是，酒精還會(huì)刺激胰島素分泌，這種胰島素的分泌與2型糖尿病患者血糖的升高并不合拍，通常大量飲酒后30～60分鐘血糖會(huì)達(dá)到高峰，而人體的胰島素常常在飲酒后2～3小時(shí)才達(dá)到高峰。如果酒后立即服用降糖藥，藥效也會(huì)在2～3小時(shí)后達(dá)到高峰，這兩個(gè)高峰疊加，就會(huì)導(dǎo)致來勢(shì)兇猛的低血糖。
低血糖癥狀：表現(xiàn)為心慌、出汗、疲乏無力，甚至煩躁、意識(shí)混亂等，但這些低血糖癥狀常被醉酒反應(yīng)掩蓋，不易與醉酒區(qū)別，以致即使發(fā)生了嚴(yán)重而持久的低血糖，而患者往往渾然不覺，最終發(fā)展成低血糖休克。如果不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致腦組織不可逆的損害，嚴(yán)重者甚至有生命危險(xiǎn)。
低血糖癥狀：表現(xiàn)為心慌、出汗、疲乏無力，甚至煩躁、意識(shí)混亂等，但這些低血糖癥狀常被醉酒反應(yīng)掩蓋，不易與醉酒區(qū)別，以致即使發(fā)生了嚴(yán)重而持久的低血糖，而患者往往渾然不覺，最終發(fā)展成低血糖休克。如果不及時(shí)治療，可能會(huì)導(dǎo)致腦組織不可逆的損害，嚴(yán)重者甚至有生命危險(xiǎn)。
建議：有飲酒嗜好的糖友，飲酒后要盡快進(jìn)食主食（需減量25克），餐后4～5小時(shí)如無常規(guī)進(jìn)餐，則應(yīng)吃些零食；酒后歇30分鐘至1小時(shí)再服降糖藥；飲酒當(dāng)頓藥物應(yīng)適量調(diào)整，并及時(shí)檢測(cè)血糖。盡量不要飲用高度酒，可以選用紅葡萄酒（不超過120克/天）或啤酒（不超過250克/天），這樣既不會(huì)出現(xiàn)危險(xiǎn)，還有利于軟化血管和促進(jìn)血液循環(huán)。
七類藥不能空腹吃
在飯后服用一些藥物，一方面可降低潛在的不良反應(yīng)，如惡心嘔吐和胃部不適等；另一方面，能讓藥物更好地被吸收。近期，美國(guó)MSN網(wǎng)站健康欄目請(qǐng)醫(yī)生總結(jié)了一份不應(yīng)空腹服用的藥物清單。
非甾體類抗炎藥。常見的非甾體抗炎藥主要包括萘普生、阿司匹林等。其中萘普生可用于頭痛、關(guān)節(jié)炎和月經(jīng)所引起的疼痛。阿司匹林除止痛外，在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，還能預(yù)防潛在的心臟病和缺血性卒中的再次發(fā)作。但上述藥物對(duì)胃腸存在一定刺激，因此飯后服用可降低胃腸出血等不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。還需要注意的是，有胃病或腎不好的人，一定要請(qǐng)醫(yī)生幫你選藥。藥物應(yīng)從最小劑量開始使用，并且疼痛癥狀明顯加重或出現(xiàn)新的疼痛癥狀，以及連續(xù)用藥3天仍不能緩解癥狀，都要就醫(yī)。
抗生素。一般來說，抗生素類藥物飯后服有兩個(gè)好處，一是抗生素口服藥多需要一天吃3~4次，跟著飯點(diǎn)吃藥患者能盡量避免漏服；二是多數(shù)抗生素對(duì)胃黏膜有刺激作用，飯后服藥可避免患者不適。常見飯后服用的抗生素包括阿莫西林、頭孢類的抗菌藥等。
口服避孕藥。避孕需要在每天的同一時(shí)間服用，跟著三餐服用有助于提醒自己按時(shí)吃藥。此外，飯后服藥能減少惡心、嘔吐等藥物的不良反應(yīng)。
降糖藥。降糖藥中的二甲雙胍，容易誘發(fā)惡心、嘔吐、腹脹等，因此最好餐后服用。
激素類藥物。一般情況下，激素類藥物通常是“腎上腺糖皮質(zhì)激素”的簡(jiǎn)稱，常見的有地塞米松、強(qiáng)的松、甲潑尼龍等。糖皮質(zhì)激素在臨床上主要用于治療支氣管哮喘、過敏性疾病以及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等自身免疫疾病。飯后服藥可有助于減輕藥物對(duì)胃部的刺激和誘發(fā)潰瘍。美國(guó)食品藥品管理局建議，患者在服藥前多吃些果汁、蘋果醬等，能降低藥物對(duì)胃腸的刺激。
阿片類止痛藥。與非甾體類藥不同，麻醉性止痛藥，如嗎啡、杜冷丁等阿片類藥的止痛作用很強(qiáng)，常用于外傷劇痛、內(nèi)臟絞痛和癌癥疼痛等。飯后服上述藥物，能在一定程度上降低藥物引起的惡心和嘔吐等不良反應(yīng)。同時(shí)還可多吃一些富含膳食纖維的食物如芹菜等，這有助緩解藥物引起的便秘。
胃黏膜保護(hù)劑。胃黏膜保護(hù)劑如硫糖鋁、枸櫞酸鉍、鋁碳酸鎂等，在胃內(nèi)能迅速崩解，覆蓋在胃黏膜表面，形成保護(hù)性薄膜，起到隔離、保護(hù)作用。需要注意的是，與上述其他藥物不同，黏膜保護(hù)劑應(yīng)在飯后1~2小時(shí)或胃不適時(shí)服用，以免直接與食物混合后影響療效。如果需要服用其他藥物，應(yīng)間隔半小時(shí)后再吃胃黏膜保護(hù)劑，以免相互影響。
哪些緩釋片可以掰開服用?哪些不可以?
一、緩控釋制劑的概念
所謂緩釋制劑系指用藥后能在長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)持續(xù)放藥以達(dá)到長(zhǎng)效作用的制劑，其藥物釋放主要是一級(jí)速率過程。而控釋制劑能在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)自動(dòng)以預(yù)定的速度釋放，使血藥濃度長(zhǎng)時(shí)間恒定維持在有效濃度范圍之內(nèi)的制劑，其藥物釋放主要在預(yù)定的時(shí)間內(nèi)以零級(jí)或接近零級(jí)速率釋放。
二、制成緩控制劑的目的（優(yōu)缺點(diǎn)）
緩釋、控釋制劑能使血藥濃度平穩(wěn)、峰谷現(xiàn)象減小、減少服藥次數(shù)、降低毒副作用、提高患者服藥的依從性
當(dāng)然，緩控釋制劑釋藥緩慢，所以藥物起效業(yè)較普通劑型慢，為了改善這一點(diǎn)，現(xiàn)在唱包裹不同厚度衣膜的藥制制成片劑或制成膠囊，使同一制劑即有緩釋也有緩釋部分達(dá)到極速效又長(zhǎng)效的目的
基于上訴情況，若不能掰開的緩控制劑被分割后服用，維持藥物發(fā)揮緩控釋作用的控釋膜或控釋骨架將被破壞，藥物會(huì)迅速釋放出來，因此就達(dá)不到緩釋控釋和速效長(zhǎng)效的目的，有時(shí)還有可能引起體內(nèi)藥物濃度驟然上升，甚至造成藥物中毒。因此，能正確區(qū)分哪些緩控釋片可以掰開服用而哪些不可以則變的極為重要
三、哪些緩釋片可以掰開服用？哪些不可以？
緩控制劑做成片劑的比較多，當(dāng)然也有緩釋膠囊等，緩釋膠囊不能掰開、去膠囊或者半粒服用。緩釋片或控釋片是否可以掰開服用主要取決于制備控釋制劑的過程及應(yīng)用原理，能否掰開服用應(yīng)由工藝型決定。
需要注意的是，目前絕大多數(shù)以上市的緩控釋片時(shí)通過單層膜溶蝕系統(tǒng)、滲透泵系統(tǒng)實(shí)現(xiàn)緩釋作用的，時(shí)不可以掰開、咀嚼或碾碎服用的。
當(dāng)然，也有少數(shù)廠家的緩控釋片，是通過多單元、獨(dú)特的微囊技術(shù)實(shí)現(xiàn)緩釋效果的（通常廠家在生產(chǎn)時(shí)已做好明顯的劃痕可供掰成半片服用），這些制劑可以掰開服用，但同樣不可咀嚼或碾碎服用
目前臨床上常見可以掰開服用的緩控釋片有
1、 依姆多、欣康（單硝酸異山梨酯緩釋片）：口服，一天一次，服藥應(yīng)在清晨。藥片可沿刻槽掰開，服用半片。整片或半片服用前應(yīng)保持完整，用半杯水吞服，不可咀嚼或碾碎服用。用于冠心病的長(zhǎng)期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，業(yè)適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。
2、 倍他樂克（琥珀酸美托洛爾緩釋片）：口服，一天一次，最好在早晨服用，可以掰開服用，但不能咀嚼或碾碎，服用時(shí)應(yīng)該至少半杯液體送服。同時(shí)攝入食物不影響其生物利用度。用于高血壓、心絞痛、伴有左心收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
3、 德巴金（丙戊酸鈉緩釋片）：口服，一天1-2次。在癲癇已得到良好控制的情況下，可考慮每日服用一次。本品應(yīng)整片吞服，可以對(duì)半掰開服用，但不能研碎或咀嚼。用于癲癇、治療與雙相情感障礙相關(guān)的躁狂發(fā)作
4、 息寧（卡左雙多巴控釋片）：本品卡比多巴與左旋多巴的比例為1：4。本品50毫克/200毫克可整片或半片服用，但不能咀嚼或碾碎藥片。本品25毫克/100毫克時(shí)特別為接受過左旋多巴治療的早期患者而設(shè)計(jì)的，只可以整片服用。某些患者早晨服用第一劑本品后的起效時(shí)間比普通片常延遲1小時(shí)。息寧用于原發(fā)性帕金森氏病、腦炎后及癥狀性帕金森氏綜合癥的治療
5、 奇曼丁（鹽酸曲馬多緩釋片）：本品一面有劃線的異型薄膜衣片。本品一般從每次50毫克（半片）開始服用（吞服，勿嚼碎），每次最高劑量不超過400毫克，兩次服藥間隔不得少于8小時(shí)。用于中重度疼痛
6、 依靜（鹽酸奧昔布寧緩釋片）：口服，一天一次。初始建議劑量一次5毫克（半片），然后根據(jù)療效和耐受性逐漸增加劑量，每次增加5毫克，最大劑量為30毫克/天。本品需隨液體吞服，不能嚼碎或壓碎，但可根據(jù)半線掰開半片服用。奧昔布寧為解痙藥，用于治療合并有急（緊）迫性尿失禁、尿急、尿頻等癥狀的膀胱過度活動(dòng)證。
2016年第二季度我院不良反應(yīng)匯總
| 藥品通用名稱 | 不良反應(yīng)事件 | 上報(bào)科室 |
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